文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 在全球医药产❤️业的版图中，小核酸正以前所未有的热度吸引着各方目光。 ⭐短短两天，诺华连续豪掷重金，加码RNAi赛道。 9月2🙄日，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-AR😜O-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付😜2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。也😡是这笔交易，也为陷入困境的Arrowhead，再加翻盘筹码。😁 次日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款😆siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药😜物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的😆又一次携手。 先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持🙌续布局的强烈信号。几乎同时，诺和诺德以5.5亿美元押注Rep😘licate Bioscience的srRNA小众技术。另外🤯，由于阿柏西普营收承压的再生元，也正在大力布局小核酸技术。去😜年以来，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 😁款都是siRNA疗法。 显然，经历漫长且曲折的发展过后👍，小核酸正重新获得资本与产业的高度关注。 诺华已经“上🙄头” 短短两天，诺华先后斥巨资与Arrowhead、舶😉望制药达成合作，覆盖帕金森、心血管等慢病领域。表面上是补管线😉，实际上是其长期战略的延续。 9月2日，诺华率先与Ar🤩rowhead就siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与🤗合作协议，根据协议，诺华直接支付2亿美元首付款，后续还将承担🚀高达20亿美元的潜在里程碑付款。 ARO-SNCA利用😁Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM）平台进行皮😆下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码-突触核蛋白的基因，🤔被视为该领域的潜在颠覆性疗法。同时，根据交易协议，诺华还可以😂选择Arrowhead现有产品线之外的其他疾病靶点，利用后者🚀的技术平台进行研发。 诺华看中的，本质是Arrowhe😢ad的CNS递送平台。ARO-SNCA采用的TRiM平台能够😴实现皮下给药，通过转铁蛋白受体靶向配体实现非侵入性血脑屏障穿🤯透，可每月或每季度给药，且安全窗口充足。此前，Arrowhe😎ad CEO表示，该平台已经“产生了令人印象深刻的临床前结果🤩，证明了皮下注射后可以输送至中枢神经系统，包括分布至大脑深部😎区域”。 次日，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑🤩金额更是高达52亿美元，再次牵手舶望制药，双方此次合作涉及4❤️款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的⭐siRNA药物。 这已是短短一年多时间内，双方的第二次😉重磅合作，这也暴露出诺华补强心血管业务的迫切需求。 展🙌开全文 回溯诺华在小核酸领域的布局，大手笔早已成为常态🥳。2019年，诺华豪掷97亿美元收购The Medicine🙄s Company，将全球首个靶向PCSK9的小核酸药物Le🌟qvio收入囊中。 这款药物打破了传统降脂药的治疗局限😊，一年仅两次的注射频次即可有效控制胆固醇，上市后迅速成为诺华🙌心血管板块的增长核心之一，也让诺华真切尝到了小核酸的甜头。 🤔 自此，诺华在小核酸领域的布局，越来越深入。 20🚀23年，其以10亿美元收购DTxPharma，获得了专有的F🙌alcon脂质纳米颗粒递送平台。 2025年以来，诺华👍更是加速买买买。6月，诺华以17亿美元收购Regulus T😡herapeutics，拿下了治疗常染色体显性多囊肾病的mi😁croRNA疗法farabursen。 8月份有消息称😆，诺华正计划收购AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Avidi😀ty Biosciences，后者当前市值已近60亿美元。 🔥 9月份，更是先后达成前述两笔重磅交易，从心血管疾病到肾🙄脏疾病再到神经系统疾病，诺华不断拓展小核酸管线布局。更重要的👏是，其布局并没有局限在确定性更高的晚期管线，还大力押注早期管👍线、核心递送技术平台以及多元技术路线。 整体来看，经过👍几年时间的投入，诺华的小核酸管线已然全面铺开，覆盖RNAi、⭐ASO、配体疗法等多种技术类型，靶点涵盖PCSK9、ASGP🤯R、apo(a)、Tau、miR-17等20多种，适应症覆盖⭐心血管、神经、感染、罕见病等多个领域。 这种上头式投入😁，本质上其是对行业趋势的精准把握。小核酸药物凭借精准靶向、长🙄效持久等优势，被视为下一代药物研发的核心方向。除了诺华，包括❤️诺和诺德、再生元、罗氏、辉瑞等大药企，也纷纷将目光投向这一赛🙌道。 越来越多biotech上岸 大药企持续加码😁投入之际，小核酸赛道上岸的biotech也在变多。 过🙄去，Alnylam几乎是整个赛道唯一的成功标杆：从Onpat😘tro到Givlaari、Oxlumo，再到vutrisir🚀an，Alnylam将RNAi药物从研发、临床再推向商业化。😆 尤其是随着vutrisiran的商业化爆发，Alny🤗lam终于要见到盈利曙光，这也带动其市值一路高走，目前已经超🤔过600亿美元。 而最近，RNAi老二Arrowhea😴d，也让外界看到了其即将上岸的迹象。 如果说Alnyl🤔am是“顺境成长”的范本，Arrowhead则是“逆境突围”🚀的典型。 作为一家以RNAi治疗技术为核心的平台型公司🥳，Arrowhead拥有广泛的管线布局，涉及罕见病和高发病率🙄疾病。但由于其融资策略失误，导致公司被资金链紧张的阴影笼罩。😴 2024年财报显示，其账面现金仅6.8亿美元，按当时😊的研发投入节奏，仅能支撑两年开销；叠加ARO-ENaC因安全😉性问题被叫停，合作项目临床数据未达预期，资金压力与研发挫折让👏公司前景蒙上迷雾。 好在，转折点在一年内密集出现，BD🤗合作成为破解资金困局的关键。 2024年11月，其与S🙄arepta Therapeutics的合作成功输血。Arr🎉owhead获得5亿美元的现金预付款，以及Sarepta以3❤️.25亿美元购买其股票的定价，里程碑付款更是高达100亿美元🤔。今年7月底，已经触发一笔1亿美元的里程碑付款，预计年底还将😴触发一笔2亿美元的里程碑付款。 8月初，赛诺菲与其子公⭐司Visirna达成协议，获得Plozasiran在大中华区👏的独家研发及商业化权利，Visirna获1.3亿美元首付款及💯2.65亿美元潜在里程碑。 基于这些合作进展，Arro😂whead管理层在三季度财报电话会上明确表示，现金储备已可支👏撑至2028年，且能支持多个自主及合作产品的商业化上市。 👏 而近期与诺华的合作则进一步巩固其现金流：2亿美元首付款入🥳账，叠加20亿美元的潜在里程碑付款。与诺华合作公告发布当天，🎉Arrowhead股价暴涨17%。 拉长时间来看，自今😂年4月其股价创下历史新低至今，涨幅已超过200%。显然，随着😢现金流的好转，外界正在期待Arrowhead成为下一个Aln😁ylam。 这不难理解。Arrowhead在小核酸领域😀的技术毋庸置疑，过去的困境更多是由于，在迎来真正的商业化成功🤯之前，岌岌可危的财务储备，难以获得市场认可。 而眼下现🤩金流日渐好转，Arrowhead也正处在从研发到商业化的关键🔥转型期，核心产品Plozasiran离2025年11月18日🙄的美国PDUFA截止日期已不到2个月，有望在年内获批上市。目😴前公司相关的商业化建设也按计划推进，支持家族性乳糜微粒血症综😅合征（FCS）上市的完整团队即将组建完毕。 除此之外，🤗Plozasiran另一项治疗严重高甘油三酯血症的适应症，也🔥已经完成3期临床入组，预计2026年中完成；减重管线逐步推进😜，阿尔兹海默症亦有积极进展，更有双靶（PCSK9+APOC3😜）年内迈入临床；与武田、安进合作的后期管线，也有望在未来两年👍带来回报。 核心产品上市在即、管线丰富且深度多元（多个🤗后期及早期项目）、财务状况稳健（近期有大量现金流入）、并且拥🌟有技术平台驱动未来增长……总之，在小核酸赛道继续爆发之际，A😀rrowhead也通过一笔笔交易及临床进展，扭转着市场对它的🙄预期。 小核酸的新周期 当然，小核酸的热闹，不只😘是在海外。 国内该领域的融资和临床进展也是不断。不仅有🙌黑马舶望制药，9月8日，华熙生物以1.38亿港元认购圣诺医药🤔1156.83万股，后者也曾因资金问题陷入困境；ESC大会上😡，瑞博携手Ribocure联合发布四项siRNA在心血管领域😁的重要结果；恒瑞医药研发的siRNA药物HR-SIR01被纳🙌入突破性疗法；9月17日，迈威生物与Aditum Bio达成😘NEWCO合作，共同成立Kalexo Bio，来推进心血管s😀iRNA疗法2MW7141的开发。 种种趋势表明，从海😡外到国内、产业到资本，小核酸药物已正式迈入发展新周期。此轮爆🤗发，其势已成，更在情理之中。 首先，小核酸药物在技术层😂面本身就有优势。 与小分子、抗体药物相比，小核酸药物直😎接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这🌟种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病🚀甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。 🙄 更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的👏稳定性与靶向性大幅提升。 GalNAc偶联技术实现肝脏高效富😂集，LNP系统助力突破血脑屏障，而通过化学修饰进一步降低了潜😂在的毒性问题，多种技术优化得到的“平台”，让新一代产品不断涌❤️现。 其次，先行者的商业化爆发，也在推动小核酸药物进入😆新阶段。 目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3🌟款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，😉商业化成果则更为亮眼。 典型如前文提及的Vutrisi🤯ran，自2022年上市以来，销售额持续攀升，2024年销售👍额接近10亿美元，而随着今年3月ATTR-CM适应症获批，V🌟utrisiran更是快速放量，二季度的销售额达到了4.92😡亿美元，同比增长114%。这也带动了Alnylam整体收入的🤗超预期增长。 同样快速增长的还有诺华的Leqvio。2😀025年上半年，Leqvio销售额再同比大增66%，达到5.🙄55亿美元，在诺华心血管板块新增收入中的占比已接近1/3。更😁重要的意义在于，Leqvio验证了小核酸药物在大规模慢性病市😴场（如高血脂）的显著疗效、可负担性与长效依从性优势。 😉当“技术的无限潜能”与“商业的规模化兑现”相交汇，小核酸已不😂再是“未来可期”，而是进入了实质化放量与价值重估的新周期。 😆 当然，热度之下绝非坦途：长期的安全性需不断验证；全球范👍围内日趋激烈的专利布局博弈也成为关键卡位点。能否跨越这些门槛😁，也关系着企业在新周期中的座次。 但毋庸置疑的是，凭借🙄独特的治疗优势与不断成熟的平台技术，小核酸之风，必将愈吹愈劲😊。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

深圳商报•读创客户端记者 陈姝 国庆、中秋8天超长假期🤔激发大众消费热情。日前，美团推出亿元补贴，覆盖餐饮外卖、堂食👍、酒店旅行、休闲玩乐、闪购、医药等“吃住行游娱购医”多业态，🤔并联动“必吃榜”“必玩榜”“必住榜”“必点榜”等“必系列”榜🚀单及“黑珍珠餐厅指南”等，共同为消费者打造“吃玩尽兴、消费安😴心”的假期美好体验。 同时，即日起至10月12日，大众😜点评“品质外卖”将发放5000万张“品质堂食外卖消费券”。 😴 假期期间，美团将联动百万餐饮商家，为消费者提供餐饮堂食👏的优惠团购和外卖到家的便捷体验。 每逢假期，“必吃榜”😢餐厅门口排起的长队都是一道亮丽风景线。今年“十一”假期，大众😢点评“必吃榜”将携手榜单上的一众烟火小店、市井老店，推出近2😡000款最低3折起、平均5折的“必吃套餐”。 10月1🚀日当天，美团餐饮团购还将开启会员专属活动，黑钻会员可随机领取😊20个重点旅游城市的101份地方小吃美食券，当天线上兑换，可😢直接到店消费体验，也可以转赠亲朋好友，一起分享旅行中的特色美🤯食。 即日起至10月12日，大众点评“品质外卖”将发放👏5000万张“品质堂食外卖消费券”，覆盖“必吃榜”“黑珍珠”😂以及高星酒店餐厅外卖，帮游客节省排队时间，在酒店也能吃到品质😘美味。 为帮助商家把握假日增长机遇，实现订单、利润双增🤔长，美团为许多餐饮商家在假期前开通线上预订、VR包间展示、线🤗上排队等数字化工具，高效链接消费者，放大国庆消费的带动作用。🤩 数据显示，临近国庆中秋假期，在美团上开放包间预订服务🙌的餐饮商家数，同比去年增长了174%，新增了不少6人以下小包😊间预订服务。美团餐厅预订数据显示，截至9月30日，国庆假期餐👏厅预订量较去年同期增长超110%，3至4人包间预订量增长超9🔥0%。城市方面，上海、北京、南京、杭州、苏州、广州、天津、深🤯圳、成都、宁波位列今年国庆假期餐饮堂食预订热度TOP10。 😍 据美团旅行数据，今年假期出游高峰从9月27日开始，有望😊持续至10月12日，“十一”假期平台上文旅预订同比增长达73🙌%。为满足用户多样化、个性化的出游需求，美团旅行联合多地文旅🙌和商家推出多项活动，进一步激发消费者假期出游热情。 会😘员权益方面，9月30日起，美团旅行将在机场贵宾厅权益基础上，🥳为黑钻会员新增机场快速通道权益，该权益可覆盖北上广深等城市2😴0个以上机场站点和30个以上航站楼。 出游目的地方面，😜美团旅行通过“美在”目的地计划，联合各地文旅定制目的地旅行专🎉区产品，多样化呈现本地特色旅游服务。为助力一站式深度旅游，美😴团旅行推出低至7折的“奔县游”住玩套餐，同时提供小团游“美团😉好品”服务保障。 国庆、中秋“双节”前，“闪购赠万物”😜成为鲜明的节日礼赠消费趋势——美团闪购白酒、月饼、电脑、坚果🚀礼盒、茶叶等礼赠热品销量激增：节前最后一个周末，平台白酒品类😜销量同比增长约8倍；月饼销量较去年中秋前夕翻倍增长。茅台、五⭐粮液、泸州老窖、汾酒、剑南春等名酒在平台单日成交额均破千万元🙌。 美团核心本地商业相关负责人表示，本次补贴活动重点围🌟绕消费者“吃住行游娱购医”的全场景需求打造，在金秋消费旺季，👍美团希望通过发放补贴、推出品质套餐、升级服务保障等举措，让消😍费者随时随地享受到便捷、优质、高性价比的消费体验。返回搜狐，😅查看更多