从IO到后IO时代:BMS肿瘤战略的沿袭与演进

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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗(I😅O)深刻改变了肿瘤治疗的格局,这一切可追溯至2011和201😎4年:全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(Y药)和首个PD😍-1抑制剂纳武利尤单抗(O药)相继获批,不仅开启了全新的治疗🚀时代,也让背后的企业——百时美施贵宝(BMS)在全球肿瘤赛道🙄确立了重要地位。 其后十余年间,免疫治疗赛道呈现出极高🥳的竞争烈度,而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力😡。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结,其关键在于前瞻的适应🌟症布局、差异化的临床策略,以及成熟的临床证据转化能力。也正是🌟这些综合实力,为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基😉础。 IO时代:路径选择与背后逻辑 BMS 在免🤩疫治疗中的探索轨迹颇具启发性:并非单纯依靠“起跑早”而保持领😁先,而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破,到推动😴治疗关口前移,再到坚持“双免联合”探索,逐渐形成区别于同行的💯路径。 聚焦消化肿瘤:未满需求巨大的突破口 在免👍疫治疗发展的早期,当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格🤯局时,BMS选择胃癌作为突破口,是其中一个经典案例。这一选择🔥背后可能有两方面考量:一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物,标准🌟化疗方案十余年来未能改善患者生存,存在巨大的临床未满足需求;🎉二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发,而当时中国免疫肿瘤治疗市场😆正处于快速扩张阶段,新疗法的价值和需求正在凸显。 值得🎉注意的是,这一战略选择的落地,也体现了 BMS 在临床研发上🌟的执行力。与此前的同类研究相比,BMS的晚期胃癌一线免疫治疗🙌CheckMate-649 研究入组规模更大,覆盖了超过 2🥳000 例患者,从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统🙄计学结果;其中中国患者比例更高,也使得研究结果在全球范围内具🚀有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计,😀CheckMate-649 取得了突破性的结果,不仅首次证实👏了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS,还在五年长😂随访中显示出长期获益:数据显示,中国患者的五年生存率达到24👍%(CPS≥5 人群)[1],标志着胃癌治疗目标正在从单纯延🤩长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时,BMS同步快速推🎉进了CheckMate-648、CheckMate-577等😉研究,率先在中国完成了上消化道瘤种(胃癌、食管癌)、病理类型👍(鳞癌、腺癌),以及食管癌中不同分期(早期、晚期)的全面覆盖🎉,进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索:推动治❤️疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是🤩早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进,这一领域同样充满机遇👍,但也长期面临挑战:如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗🎉风险的前提下,进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数🌟研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域,BMS的布局显得更为前😆瞻,早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新👍辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系🤩列研究积累基础上,CheckMate-816被业内普遍视为具😘有突破意义的里程碑:它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫🙄+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期(EFS👍),证实了这一模式的价值;更基于今年公布的5年数据,成为了迄😘今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究,重🎉塑了可切除NSCLC的治疗范式,影响深远。 展开全文 😴 在此基础上,BMS进一步延展其研发思路,同步开展了 C😆heckMate-77T,将其证据进一步延伸至围术期(新辅助🌟 + 辅助)模式,通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在😂可切除NSCLC领域的证据,也强化了自身的循证壁垒。 👍值得强调的是,新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研👏究:既要确保新辅助带来的生存获益,同时尽可能不影响手术时机和👍手术机会,还需实现跨学科的质量控制,包括确立病理评估标准、确🙄保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领🤩后续行业探索,除了产品的优异疗效之外,也是其临床开发能力的体🤩现。 双免联合:进一步丰富治疗策略 BMS在免疫🌟治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y,其探索在最😅初带有一定冒险色彩:两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同😘效应实现更强的免疫激活,但也需要解决AE管理、剂量组合等难题😆。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入,通过大量探索❤️逐步优化治疗方案和研究设计,以期达到疗效和安全性的平衡,从而😎提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040😜为例,其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列,以比较😆不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累,😍双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立❤️最优的剂量组合,证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势😡:3年OS率高达38%、客观缓解率(ORR)达36%、中位缓👏解时间(mDOR)超30个月[2]。 此外,双免O+Y💯也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /😉dMMR不可切除或转移性结直肠癌中,CheckMate-8H😍W证实了双免O+Y的疗效优于单免,确立了新的标准;在非小细胞🙌肺癌中,CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗🥳效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明,尽管起步时挑🥳战颇多,双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映😂了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力:通过早期剂量探索、跨😘瘤种积累与长期随访,推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列🤔。 总之,回顾以上路径,可以发现 BMS 在免疫治疗时🤩代的成功高度源于其前瞻性与执行力:聚焦未满足需求较突出、有望🙌给治疗实践带来突破的领域,能够推动复杂研究落地,并在长期随访❤️中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位,也🤗为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略:突破免疫治🚀疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标👍准,新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效,部分患者继发耐药,😉这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的🤗免疫检查点阻断理论基础上,通过新的靶点或双特异性分子设计,进🎉一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局,是🤔于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双😢抗pumitamig(BNT-327)。从战略层面来看,这一⭐决策背后有多重考量:首先,pumitamig旨在既往免疫治疗😎瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索,以小细胞肺癌(SCLC😅)为例,目前晚期患者的5年OS率仅5%,且缺乏有效的后续治疗🥳方案;其次,pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗🤩下“免疫+抗血管”策略的空白,和既有产品可组成互补的矩阵。 😜 就在今年WCLC大会上,pumitamig公布了其联合🤯化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中👏期分析结果[3]:38例可评估疗效的患者中,客观缓解率(OR🎉R)高达76.3%,疾病控制率(DCR)更达到100%;所有🤯43例患者的中位无病生存期(PFS)为6.8个月,同时安全性🙄良好,仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为,😁pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力,🚀使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam😁ig 之外,BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线,例如:😅第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag(LAG-3抑制剂🤯relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂)已在部分海外市场😢上市;纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo🤔tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展,中国亦同步😜参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免🤩疫治疗已成标准的格局下,通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。😡 靶向蛋白降解平台:破解更多“不可成药”靶点 在👏免疫治疗外,BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线🤗是靶向蛋白降解技术(Targeted Protein Deg😀radation,TPD)。TPD并非直接“抑制”致病蛋白,🤩而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制,使目标蛋白被深😘度降解,被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM😉S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台,其优势在于💯基于对CRBN(E3泛素连接酶中的底物受体)的针对性设计开发💯,使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物,从而😘取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线,目😡前主要包括iberdomide、mezigdomide和go🙄lcadomide三款药物,覆盖多发性骨髓瘤(MM)与淋巴瘤😊等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试🤯验阶段。 其中,iberdomide的进展最快,用于治🚀疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR🙄MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一:微小残留病😉(MRD)阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善,这❤️意味着CELMoD作为一类新型药物,其价值得到了首个III期❤️研究的初步验证。 值得一提的是,在多发性骨髓瘤中,MR🤔D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具:虽😆然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除,但它可能预示着更好😂的临床结局。目前,MRD正越来越多地被用于临床试验,作为PF💯S的替代终点,并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构😀的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准😡适应症,则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善,😴也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外,mez🥳igdomide同样聚焦MM,I/II期研究已于2023年登🤗上《NEJM》,其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M🥳M患者中ORR仍可达41%[4];golcadomide则主😡要针对淋巴瘤赛道,也已有系统的I/II期数据积累。整体来看,😴BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo🚀D外,BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂(LDD,已进🎉入III期临床试验阶段)、降解抗体偶联物(DAC)等多条技术💯路线。可以看出,BMS的研发逻辑延续了以往的模式:通过结构优🤗化和广泛开展临床研究,逐步推动新机制药物进入标准治疗序列;如😜果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势,或将为BM😊S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药:诊疗😅一体化的又一支柱 核药(即放射性药物)并非新鲜概念,而😡近年来,通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上,形成😎了更精准的新型核药——放射性配体药物(RLT)。与传统核药的⭐“非精准化杀伤”不同,RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 🚀核素适配”的设计,同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“👏精准放射治疗”,契合当下热门的 “诊疗一体化(Therano😂stics)” 理念。 在此背景下,BMS于 2023❤️ 年并购 RayzeBio 为关键节点,快速切入 RLT 领🤗域,并构建起差异化技术壁垒:不同于当前市场上主流 RLT 产😡品采用的 粒子核素,其旗下核心管线包括RYZ101(靶向SS🎉TR2,用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤)、RYZ801(靶😂向GPC3,用于肝癌等实体瘤)等,均采用 粒子核素作为放射源❤️:其“射程” 仅为几个细胞直径,能在精准杀伤肿瘤细胞的同时,😡最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤,代表了RLT升级的方向👍之一。总之,BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全,更体现了🙌其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回🙄顾过去十余年,BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上😘的能力,已经在免疫治疗中得到了体现;进入后免疫治疗时代,其战🤩略也并非简单复制既有路径,而是沿着“突破局限、补足空白”的思😅路,在多个维度展开布局:从“IO+”策略,到以 CELMoD👍为代表的蛋白降解平台,再到RLT等新兴赛道,逐步构建出一套多🥳靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发😴生变化:从单一“爆款”驱动,逐步走向更加多元的治疗生态,以更⭐好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料: [1] S👍hen, L. at el. ASCO GI 2025, S😀an Francisco, California, Unit😢ed States. Abstract 392. [2😘] Yau, T. et al. Lancet. 2025;😴405(10492):1851-1864. [3] H😉eymach, JV. et al. WCLC 2025, 🤯Barcelona, Spain. OA13.02. 🤗[4] Richardson, PG. et al. N E😡ngl J Med. 2023;389(11):1009-1😎022.返回搜狐,查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

受今年第21号台风“麦德姆”影响,10月8日8时,广西共有左😎江全线及其支流水口河、明江,右江,郁江全线及其支流青龙江等1🙄8条河流25个站超警0.02~4.28米。8日9时,广西水文😎中心升级发布洪水橙色预警。 广西水文中心预测,未来1~😢5天,左江支流水口河崇左市龙州县水口镇河段水位将继续上涨0.😅5米左右,出现超警3.5米左右的洪水(警戒水位140.5米)😂;干流龙州县城河段水位将继续上涨1米左右,出现超警5米左右的😉洪水(警戒水位117.2米);干流崇左市区至扶绥县城河段水位🤩将继续上涨3米左右,其中崇左市区河段出现超警5米左右的洪水(💯警戒水位101.2米),扶绥县城河段出现超警4米左右的洪水(😅警戒水位81.8米)。 郁江南宁城区河段至贵港城区河段😅水位将继续上涨2米左右,其中南宁城区河段出现超警3.5米左右😀的洪水(警戒水位73.0米),贵港城区河段出现超警3米左右的😀洪水(警戒水位41.2米)。 广西水文中心于10月8日😆9时升级发布洪水橙色预警,提请崇左、百色、南宁及贵港等市沿江😁区域及社会公众加强防范,及时避险。返回搜狐,查看更多

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