文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘🥳近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 🤩9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公😊布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的👍3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后👏，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重🤗减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C😉agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗⭐。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格😜鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止🤔于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g😴ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试🤯验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N😢N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24🤔亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化😅自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴😡涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等😂多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😢ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🤔型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已😅然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A🚀mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰💯岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 😉 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml😅intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，👏还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也😡一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A😉mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现🚀了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼❤️来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😁实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M😢etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持😘每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结🤩合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾👏伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 🤔然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😡新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😜随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头🤔的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机🤔制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😜据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺🌟德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平🙄均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发😁现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意😴味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 🎉 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin🎉依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如🙌今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已❤️不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机🤯会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl😆in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为😀GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😡GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善⭐胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减😢少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy😀lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😍 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，😂导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等😘Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明👏显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物😆在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼🤗来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😎目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重👍更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli🔥n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😜点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL🤩P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案🙌。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli🥳n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美😊格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓👏越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 😡 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😅有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还💯在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1🌟）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临😡床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激😀动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在🤩积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am😆ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或👍超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm😜a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G🤔LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在🎉保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略🤯。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera😀，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL🙄P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”👏的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款👍中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1🤯+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一😀半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am😂ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合😉作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL💯P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP🌟-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😁着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单🤗打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1👍赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存🤗GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市🙌场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，😜后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使🙄减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli👍n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床🤯管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径😍，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶🙌点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层🎉面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药🔥企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提🤗升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射🌟三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、👍患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 ⭐口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前❤️，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101🎉组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功😎，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂😡，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😂路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型🔥FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形🎉成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性⭐。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给🤯药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展🎉开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM😜1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18🤯12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 😀 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl😘in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的🤩减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的😢入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深😁刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 伯虎财经，作者 | 路费 文 | 伯虎财经，作😘者 | 路费 这次苹果的新品发布有多成功？看媒体评论和🤩首销情况就知道了。 虽然iPhone17系列激活量还没❤️有公布，但是电商平台的预售成绩已经发布了。iPhone17 😢Pro系列和上一代相比销量增长了3倍，更夸张的是标准版的iP😆hone17，比上一代增长了8倍左右。 媒体的评价更加❤️简单粗暴。发布会后，几乎所有的媒体稿件都可以总结为同一句话：🌟牙膏挤暴了。 连友商高管卢伟冰也按捺不住发微博称赞，顺😁带再次拉高了对标尺度——小米的新一代旗舰跳过了小米16，直接❤️命名为小米17、小米17 Pro、小米17 Pro Max。❤️ 苹果这次的久违发力其实也是自身处境的映射。 2🥳024年是苹果在国内市场承压的一年，无论是挤牙膏的更新还是在🤔AI上的迟滞，都已经让一部分粉丝开始不满。Canalys数据😍显示，苹果2024年在中国出货量降17%，降至4290万部，😆而华为增加37%至4600万部。2024年，苹果整体营收虽增💯长，但大中华区仅增14%，占比从25%降至17%。 国😅内的安卓品牌更是早已对苹果的存量用户垂涎已久，纷纷推出了各自🤩的兼容苹果系统方案，谋求逐步吸纳苹果的用户群体进入自家生态。🚀 不过如果你要问，苹果这次是不是意味着苹果正在倒退回那🚀个令人期待的品牌？那倒不是，苹果不是返老还童了，它只是更能放😉下身段开卷了。 01 加量不加价 一个词概括苹果🌟这次更新的最大特点，莫过于加量不加价。 苹果在标准版的😍刀法一向为人诟病，比如iPhone 14系列更新了“灵动岛”😡和迟了好几年的息屏显示，但只有iPhone 14 Pro系列😴才能上岛。iPhone 15标准版虽然继承了上一代Pro版的🚀一些特性，如A16芯片和灵动岛功能，但也明显“砍掉”了如12👏0Hz高刷新率屏幕和长焦镜头等关键配置 。 但iPho🌟ne 17标准版堪称是最实惠的标准版iPhone。iPhon😢e 17标准版虽然没能用上新的主板架构，但是它有最新的A19😢芯片，有和Pro相同的屏幕，搭载4800万像素主摄+1200🚀万像素2倍长焦双摄组合，前置摄像头升级至了1800万像素。甚🙄至还有120Hz高刷。 当然，最关键的是，这款手机可以😘参加国补。 类似华为的退出成就了苹果，国补政策同样意外🥳的让苹果成为了最大赢家。618前夕，苹果直营的天猫Apple⭐ Store官方旗舰店在全国范围内上线国家补贴（国补），覆盖😡产品包括iPhone16系列、iPad、Apple Watc😎h及Mac系列，补贴比例最高达20%，再叠加以旧换新权益，原🙌价7999元的iPhone 16 Pro叠加平台券后最低只需🔥要5299元。降价迅速激发了用户的换机热情，根据TechIn😂sights的数据，618期间苹果的销量能占到总体份额的43😘%。 展开全文 为了继续蹭到国补的东风，苹果暂时🤯放弃了全球统一的定价策略，同样是256G内存的版本，港版的i🔥Phone 17标准版需要6899港币，但内地只需要5999😴人民币，卡在了补贴范围内。 如果说以上还属于产品和定价😡卷，那么上架抖音就是渠道卷。 iPhone 17全球首😉发前一周，苹果突然宣布入驻抖音商城。放到过去，苹果未必会这么❤️快的推进抖音渠道的拓展。 和其他所有知名品牌一样，苹果😁对于新渠道的选择一直比较审慎，因为渠道和品牌的调性关联很大。🔥在线下，苹果一直力图把每一个直营店打造成地标建筑，而线上，过😅去十年只有天猫拿到了国内唯一的Apple Store官方旗舰😜店。在数码3C品类占据绝对优势的京东也只是是首个线上授权渠道🤗。 即便抖音电商在过去取得了不错的成绩，但无论是3C数👍码品类还是知名品牌，都不是它的优势类目。简单举个例子，202😉3年9月，抖音就上线“Apple产品抖音官方自营店”，截至目👍前该店的iPhone 16 Pro Max累计卖出不到5万台😆，京东平台的销量则超过了300万台。 找抖音“带货”并😡不是什么一锤定音的关键决策，凑国补也绝非深思熟路之举。单纯是😂因为过去苹果抬头看着月亮就能有无数信徒们抢着送钱，而现在需要😡自己弯下腰数数，有没有钢镚从指缝落下没看着。 02 把🔥成本的牙膏挤爆 新机发布后，苹果迎来了股价暴跌。苹果“😂推荐一致性”指标降至3.9，为2020年初以来最低水平。D.😘A. Davidson将苹果评级从“买入”下调至“中性”。追😘踪苹果的分析师中，仅有55%推荐买入苹果。作为对比英伟达、微🥳软和亚马逊等大型科技股的买入比例都超过90%。 单从业😡绩来看，苹果仍然有非常强力的支撑，软硬件整合带来的优势越来越😎强。一个明显的例证是，以ITunes为代表的服务业务收入占比😘逐年提升。2020-2024财年，苹果服务相关收入的营收从5😀38亿美元增长至962亿美元，同期营收占比从19.6%提升至🤯24.6%，25财年第三财季进一步提升至25.6%。 😉问题出在预期上。 苹果的这套软硬件组合拳，根基是广大的🙄硬件用户。过去苹果之所以能在竞争激烈的手机行业保持独树一帜的😢品牌力，本质还是得益于创新能力带来的升维体验。 但一方🔥面，当下手机创新早已进入瓶颈。虽然iPhone 17 Pro🙌系列摒弃了延续了好几代的“浴霸设计，采用了横向大矩阵相机布局🚀，升级了相机像素，3nm工艺的A19 Pro芯片性能更强，同💯时把光学变焦倍数提升到了8倍，iPhone Air甚至破天荒😜的为了轻薄需求，调整了设计。但前者作为消费者很难又明显的体验😜革新，后者则为了轻薄舍弃了实用性。 甚至从产品的角度而❤️言，iPhone Air更像是一种试验品。在官方的宣传语之外🤔，iPhone Air还是苹果自研占比最高的机型之一，在此之🚀前苹果虽然试图挣扎，但还是无法脱离高通的5G基带芯片。而iP🤯hone Air不仅搭载了苹果自研的基带芯片C1X，还集成了😀苹果自研的Wi-Fi芯片N1。 2010年苹果和高通的😁协议显示，苹果每卖出一台手机，就要向高通支付手机售价的5%作😊为专利费。换句话说如果iPhone Air能够成功试验自研基🤯带芯片的可行性，就能给苹果在成本端带来巨大的提升。 苹⭐果在AI这个大机会上显得却非常谨慎。和谷歌等大厂相比，苹果不🚀仅没有公开的大规模投资AI，原本的AI团队也陷入了动荡。 🙌 苹果内部对于是否要大举投入AI举棋不定。据报道，软件主管🔥费德里吉认为AI并非移动设备的核心功能，更不愿因此影响iPh👏one、Mac等年度系统更新的开发节奏。这导致苹果面对Cha👏tGPT毫无准备。 这种“设备优先”的思路还导致了苹果🤔AI基础模型团队负责人庞若明的离职。今年初，苹果AI基础模型😍团队负责人庞若明拟定了初步开源路线图。但费德里吉担心开源会使😀苹果失去端侧优化的优势。前不久，庞若明加入了Meta的“超级🤗智能实验室，成为了硅谷的头条新闻。 另一方面，地缘政治😆的冲突正在为这家跨国公司的前景蒙上阴影。 虽然苹果目前🤗苹果的产品获得了豁免，但是仍然需要面对可能到来的高额关税。虽😆然苹果早前就已经开始着手分流供应链，把产能转移到印度等地。2🤔025年，苹果为响应“制造回流”的要求，宣布未来4年将投资6🚀000亿美元在美国建厂，这将带来巨大的成本压力。 届时💯苹果可能需要面对一个问题：要不要继续让利获得消费者，守住市场😜份额？ 03 写在最后 知名彭博记者古尔曼曾总结😘苹果为什么在AI能力建设上落后：一是缺乏明确的愿景，二是不清🔥楚如何才能与众不同、以及如何将目标付诸实践。 库克继任🔥后不是没有上马大型的开发项目，无论是头显还是汽车，苹果都投入😍了大量的人才和资金。但他们既没有像乔布斯那样坚定——汽车项目💯的成立很大程度上是为了让人才不流向其他公司，也过于考虑投产比😀——比起AI，现阶段能抓住的、能形成收入的产品才是他们最重视😂的。 这对于一家消费品公司是够的，但对于一家曾经改变过🤯世界的为大公司而言，显然是一种退化。 参考来源： 😍 1、远川研究所：《iPhone挤爆牙膏，苹果用自研换利润》😎 2、道总有理：《iPhone 17虽然大爆，但苹果的🙌“流量饥渴症”加重了》 3、36氪财经：《苹果，不想成🌟为下一个Intel》返回搜狐，查看更多