文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 一个曾被遗忘❤️近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 😅9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公😴布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列肽）的🥳3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后🙌，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平均体重👏减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂C😊agriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药治疗😜。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格🚀鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止😊于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.g🤔ov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的2期临床试🤔验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（N🙄N9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24💯亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化🤗自身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴🥳涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等😢多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加速押注Am😴ylin。 当GLP-1赛道的竞争逐渐陷入卷价格、卷剂🥳型的局面时，一场由Amylin引领的新一轮减肥药物争夺战，已🔥然拉开序幕。 第二次机会 在代谢疾病治疗领域，A😉mylin并非新靶点，其发现可追溯至1987年。由于能够与胰😎岛素协同分泌并天然抑制食欲，Amylin曾被寄予厚望。 🤯 2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽（Praml😢intide）获FDA批准，但因半衰期极短、需每日注射三次，😢还伴随恶心、低血糖等副作用，最终未能获得市场认可，相关研发也🤩一度陷入沉寂。 随着结构生物学与肽类药物技术的突破，A😎mylin再次回到舞台。 新一代分子首先在半衰期上实现🤩了质的飞跃，此前普兰林肽频繁注射的痛点被彻底解决。 礼😀来与Camurus合作的Eloralintide利用脂质技术😁实现13.9-15.8天的半衰期，可每周一次给药；辉瑞收购M💯etsera后获得的MET-233i半衰期长达19天，可支持🙌每月一次注射；诺和诺德的cagrilintide通过白蛋白结🙌合技术，将半衰期延长至6天；罗氏petrelintide和艾😉伯维Gubamy药物半衰期也分别达到10天和11天。 😎然而，作用时间变长只是补齐短板。更重要的是，Amylin的重😜新崛起为药企提供了差异化竞争的切口。 展开全文 😡随着GLP-1赛道竞争白热化，越来越多企业选择避开与减重巨头👍的正面竞争，转向其他潜在靶点。在这一背景下，Amylin的机😢制优势逐渐显现，尤其在耐受性和瘦体重保留方面。 临床数😴据也印证了这一趋势：在3期REDEFINE 1研究中，诺和诺😢德cagrilintide单药治疗68周可实现11.8%的平💯均体重减轻。 更重要的是，REDEFINE 1研究中发🤔现cagrilintide单药副作用明显低于司美格鲁肽，这意👍味着在临床实践中，Amylin药物可能拥有更高的依从性。 ⭐ 当耐受性和瘦体重成为减肥药物竞争的新焦点时，Amylin⭐依靠全新的技术体系和临床价值，让其产业舞台的中心。 如🚀今，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头纷纷加码，Amylin已😢不再是旧靶点的翻新，而是在GLP-1内卷格局下的第二次战略机😘会。 替代还是协作？ 在减肥赛道竞逐中，Amyl🥳in并非要取代GLP-1，而是通过机制互补形成协同效应，成为⭐GLP-1的最佳搭档。 从作用机制来看，Amylin与😜GLP-1一样，能够抑制胰高血糖素分泌，减少葡萄糖释放，改善⭐胰岛素抵抗。此外，Amylin还能通过激活大脑饱腹感，显著减😡少进食量，同时延缓胃内容物的排空速度。 目前看，Amy👏lin的差异化价值则集中在“安全性”与“生理性减重”方面。 😘 GLP-1类药物常见的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用，❤️导致20~30%患者因不耐受停药。Cagrilintide等❤️Amylin药物的早期临床数据显示，其不良反应尤其是胃肠道明😜显更轻，能显著提升患者依从性。 此外，Amylin药物😁在临床试验中已证明能更好地保留肌肉量：在临床前大鼠模型上，礼💯来的Elolatintide可减少占比最高达91%脂肪，对比😎目前GLP-1药物最高40%瘦体重流失，Amylin能让减重🤩更符合生理需求。 这种机制上的协同作用，使得Amyli😂n与GLP-1联合使用时，能够实现1+1>2的治疗效果。这一😆点也已得到临床的初步验证，各大药企纷纷围绕Amylin与GL🥳P-1的协同作用展开研发，推出了一系列复方制剂和联合治疗方案😍。 诺和诺德凭借司美格鲁肽在减肥赛道突出，在Amyli🥳n协同研发方面同样走在前列。其cagrilintide与司美🤯格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，在临床研究中展现出卓😴越的减重效果，减重效果高达20.4%，显著优于单药治疗。 👍 目前，该复方已在2型糖尿病和肥胖治疗领域进展至临床3期，😁有望尽快为患者带来更有效的治疗选择。 此外，诺和诺德还😅在推进口服双靶点Amycretin（Amylin/GLP-1🥳）的研发，该药物在36周内实现22%减重效果，即将进入3期临👍床。诺和诺德还在研发GLP-1/GIP/Amylin三靶点激😉动剂NN9662，进一步强化多靶点协同逻辑。 礼来也在🙄积极探索Amylin的组合潜力，今年4月，礼来注册了自研Am😘ylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖或🤩超重的1期临床试验。 罗氏与Zealand Pharm🥳a同样采用协同研发策略，计划探索Petrelintide与G👏LP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合，力求在😉保证疗效的同时，平衡药物的耐受性，为患者提供更安全的治疗策略⭐。 后发的辉瑞选择了直接购买。其高价收购Metsera🌟，并计划将月度给药的Amylin药物MET233i与内部GL👏P-1管线MET097i联合，目标是实现“同半衰期、同周期”😁的每月一次给药，既保证疗效，又提升便利性。 从收购条款😁中设置的里程碑付款也能看出辉瑞对该组合前景的重视：GLP-1😁+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一😍半。显然，辉瑞在GLP-1领域接连失利之后，把希望寄托在Am❤️ylin身上。 艾伯维同样斥资22亿美元与Gubra合😅作，重点押注长效Amylin类似物Gubamy，试图与其GL😴P-1/GIP管线形成组合，借助Amylin的优势弥补GLP💯-1类药物的不足，提升自身在减肥赛道的竞争力。 这意味😢着，这些巨头达成了一种共识：Amylin新一轮的竞争，不是单😴打独斗，而是协同作战。 避免历史重现 GLP-1🔥赛道内卷之惨烈足以警示Amylin的追随者。 全球现存🤯GLP-1类减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来则以超高市⭐场份额形成双寡头垄断。在替尔泊肽、口服司美格鲁肽相继上市后，🤗后来者即便以三靶点甚至四靶点追击，亦难撼动格局。 即使🤔减肥药市场足够大，但大量追随者也注定成为炮灰。回到Amyli🤩n领域来说，全球目前针对Amylin及Amylin受体的临床😊管线有十余条，但若沿袭GLP-1的“靶点复制+疗效内卷”路径🤗，注定重蹈覆辙，药企需要考虑以下三重突破。 首先是多靶💯点协同研发。诺和诺德在这方面表现突出，后来者需要在靶点协同层😡面下功夫另辟蹊径，同时考虑到当前市场加速迭代的现状，这也对药😍企的临床推进速度，提出了更高的要求。 剂型创新是同样提🔥升Amylin药物竞争力的关键环节。普兰林肽因需每日皮下注射🔥三次，依从性差，成为其失败的重要原因之一。因此，研发更便捷、😀患者依从性更高的剂型成为Amylin领域的重要任务。 ⭐口服制剂作为患者最易接受的剂型之一，也是药企的研发重点。目前😘，诺和诺德的Amycretin、先为达的VRB103/101🔥组合均在探索口服Amylin/GLP-1复方制剂，若研发成功😆，将极大地提升患者的用药体验和治疗依从性。 除口服制剂😜，新型递送平台的研发也为Amylin药物剂型创新提供了新的思😊路。 礼来与Camurus合作探索基于脂质溶液的创新型🥳FluidCrystal缓释平台，该平台通过皮下注射使药物形👏成包裹储库，可使药物持续释放数月，甚至在探索季度给药的可能性😢。 这种长效递送平台能够大幅延长药物的作用时间，减少给😴药次数，进一步提升用药便捷性，为Amylin药物的长效化发展😴开辟了新路径。 博瑞医药则利用AI/ML技术优化BGM😅1812的分子结构，探索更优分子设计，AI技术提升BGM18🙌12的耐酸性和膜渗透性，进一步促进药物的长效性和有效性。 ❤️ 随着诺和诺德、辉瑞、礼来、罗氏等巨头的持续投入，Amyl😍in已成为减肥赛道的新变量。 在机遇无限却又日渐拥挤的😊减重赛道中，激烈的竞争似乎难以避免。然而，对于志在长期竞争的🎉入局者来说，真正的制胜之道不在于低层次的复制与内耗，而在于深❤️刻洞察临床需求的本质与创新的无限可能。返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

近日，《Nature》杂志的最新一期封面论文引起了广泛关注，🙄研究主题是 DeepSeek-R1。这项研究由梁文锋教授团队👏主导，内容围绕如何通过强化学习来提升大型语言模型（LLM）的😂推理能力。早在今年1月，该研究已在 arXiv 上发布，受到😀学术界的高度评价。 在封面介绍中，《Nature》指出🙄，如果大型模型能够规划解决问题的步骤，往往会得到更好的解决方🤔案。这种推理能力与人类处理复杂问题的方式相似，但在人工智能领👍域实现这一点面临着巨大的挑战。研究团队展示了如何在极少人工干👍预的情况下训练出具备推理能力的模型。 DeepSeek⭐-R1模型的训练采用强化学习策略，模型在正确解答数学问题时会🌟获得高分奖励，而答错则会受到惩罚。通过这样的机制，DeepS🤔eek-R1学会了逐步推理、解决问题，并在给出答案前进行自我⭐验证，从而提高了其在编程和科学研究中的表现。 值得一提🚀的是，DeepSeek-R1被认为是首个经过权威学术期刊同行😴评审的语言模型，这一成就标志着 AI 领域的一个重要里程碑。😀Hugging Face 的工程师 Lewis Tunsta🤗ll 对此表示，这是一个重要的先例，强调了行业规范的重要性，🚀尤其是在评估 AI 系统潜在风险时。 此外，研究团队在👍论文中对模型的训练数据类型和安全性进行了详细说明，避免了对模😎型的拟人化描述，确保研究的严谨性和透明度。这一开放模式得到了😀同行的广泛赞誉，认为有助于提升公众对 AI 的信任。 👏划重点:返回搜狐，查看更多