被嫌弃的PROTAC第一人

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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌😢激素受体降解剂vepdegestrant吗? 自3月公🥳布不及预期的三期临床数据以来,vepdegestrant的去🔥留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看,辉瑞并未放弃该🙌药物,但显然也未给予足够重视。日前,vepdegestran👍t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案👏:双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着,ve😡pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的😍众星捧月,到如今被冷遇,vepdegestrant的高开低走😢令人唏嘘。 不过,这一结局也折创新药行业的真实现状:早😆期临床带来的高预期,与注册研究低现实之间的落差,本就是创新药😴研发的常态,并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点,😀对于当下热度正高的中国创新药领域来说,更具警示意义。 🚀/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve💯pdegestrant寻找新合作伙伴的决定,其实并不让人意外👍。一切的转折点,都源于VERITAC-2研究结果的公布。 🤩 此前,所有人都对vepdegestrant寄予明确期待,😎希望其能突破传统SERD(选择性雌激素受体降解剂)的局限,在😁ESR1突变体人群之外开辟新战场,适用于野生型患者。 🙌而VERITAC-2试验,正是验证这一核心猜想的关键临床研究😉,其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最🎉终公布的试验结果呈现出明显“分化”,vepdegestran🙄t虽达到双重主要终点之一,在ESR1突变体患者中展现出无进展😢生存期(PFS)获益,但在意向治疗人群(即试验中所有随机分配🎉的患者)中,并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣😀告,vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😂心目标,也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM😉arkets分析师预测,在一线治疗场景中,ESR1野生型肿瘤😁患者占比高达27%,且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。🥳 从目前临床情况来看,vepdegestrant大概率😆无法切入这一市场,不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海,反而落入😍了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran🙄t仍能覆盖近70%的患者群体,但当前第二代SERD药物研发已🎉进入“白热化”阶段。过程虽波折不断,但成功上市的产品已陆续出😆现。例如Menarini的elacestrant已获批,在非😆头对头比较中,其临床获益似乎优于vepdegestrant。🤯 对此,EvercoreISI的分析师评价道:VERI⭐TAC-2的临床数据,“或许足以支持vepdegestran😜t在ESR1突变患者中的获批,但大概率不会具备太强的竞争力”👍。 展开全文 基于这一结果,不管是辉瑞还是Arv⭐inas,做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬🙄而未决的去向 目前看,辉瑞、Arvinas最终选择了务😜实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时,管理层仍是信🤩心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为,🤯PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 😉 确实如此,虽然喜忧参半,但它仍是首个显示出积极三期结果🥳的PROTAC药物,为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报😢奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea🤩ra也非常认同上述观点。 随后,vepdegestra⭐nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请,预期在2026😎年6月份获得审批结果。 只是,“第一人的成就”是否值得🌟关注,需要结合数据全面来看。最终,辉瑞、Arvinas还是选🚀择面对客观现实。胜利近在眼前,双方却取消了vepdegest😀rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一🔥线三期联合试验,以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。❤️ 这一信号,基本宣告于放弃vepdegestrant。😘毕竟,vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一👏部分在一线治疗中。 如今,两家公司选择共同为项目寻找新😜合作伙伴,是务实决策的进一步体现。然而,“谁会接盘”仍是悬而😅未决的难题:正如前文所述,vepdegestrant若想扭转😁市场预期,至少需要推进一项大型一线三期临床,而这背后需要雄厚😘的资金与资源支撑,唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 😜 只是,连辉瑞都已降低对它的优先级,这款“PROTAC第一人😎”级别的药物,能否获得其他大型药企的青睐?其最终去向,至今仍😅是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v🎉epdegestrant一同走向没落的,还有Arvinas。🙄截至目前,Arvinas市值仅剩5.52亿美元,较巅峰时期的🌟80亿美元蒸发超90%——这样的境遇,堪称创新药行业“教科书😢级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起,🙄在vepdegestrant的1期临床试验中期,针对平均接受🤔过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者,该药物不仅🌟能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平,还对野生型ER与ER突变😡体均展现出降解效果。 这份数据公布后,Arvinas股😆价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant🤔的高期待,Arvinas不仅站上市值巅峰,更彻底点燃了全球P🔥ROTAC赛道的投资热情。 但最终,它还是没能逃过创新🎉药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进,入组样本的扩大,偶然🙌性消失,最终跌落神坛。 这预示了,尽管PROTAC赛道😡的长期前景仍值得期待,但其技术价值与临床转化能力,仍需更多试🎉验验证。 当然,这也并非PROTAC赛道独有的问题——🥳放眼更多创新药领域,“前进是大方向,曲折常伴左右”都是不变的❤️规律。面对充满不确定性的研发之路,行业更需要保持“谨慎乐观”😡的态度。返回搜狐,查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 即时刘说 文 | 即时刘说 在Labub😴u爆火时,它甚至被市场炒成了 “收藏品”,一位经济领域的大佬😀和我聊起这事时直言:把 Labubu 当收藏品炒作,本质是个😊伪命题。大佬给出的理由很明确 ——Labubu 更偏向潮流消🌟费品,它的市场价值多靠情绪价值和资本投机撑起来,既没有收藏品👍该有的 “系统性稀缺性”,也缺乏足够的IP深度。 聊到🤗这个 “伪命题”,我不由联想到了即时零售行业里的闪电仓—— 🌟它现在似乎也面临着类似的 “认知疑问”。 目前即时零售😆平台端公布的市面上闪电仓数量超 5 万家,但依我和很多行业同😅仁的观察判断,真实仍在落地运营的数量恐怕没这么多;更关键的是😍,即便按这个规模算,整个行业里的闪电仓品牌也只有数百个,市面😁上绝大多数闪电仓其实都是加盟模式,其中真正符合商业逻辑、具备👍可持续性的品牌,或许寥寥无几。除了惠宜选的仓店数突破2500🚀 家,其他绝大多数一线闪电仓品牌,比如小柴购、乐购达、优购哆🌟、快客达等品牌仓店数在几百家左右;至于更多小品牌,仓店数甚至😢不足 20 家。 所以,刘老实认为有必要和大家一起讨论👏:当下的闪电仓加盟,到底是不是又一个 “伪命题”? 传🥳统加盟的四大门槛,闪电仓能跨过几个? 传统的品牌加盟模😀型通常建立在四个基础之上,这也是品牌放加盟需满足的核心条件:😴 成熟的商业模型:即有品牌直营店验证这一商业模式的可行😊性和盈利性; 一定的品牌性:即便品牌目前仍不具备品牌力😊,后续也要加强对品牌的打造; 较强的运营能力:总部需具🚀备全流程支持系统和数字化运营工具; 一定的供应链能力:😂很多品牌本质上主要依靠供应链盈利(如瑞幸、蜜雪冰城等)。 💯 但放眼当下的闪电仓市场,绝大多数品牌似乎难以达标: 🎉 首先,缺乏经过充分验证的直营模型。仓店品牌虽多,但有些仓店❤️甚至都没有自己的直营店,加盟后往往是能 “摸黑过河”; 😡 其次,品牌建设几乎为零。目前,消费者认的是平台标识(美团闪😉购、淘宝闪购、京东秒送),而非仓品牌本身;且目前即时零售平台😂用户主要依靠搜索商品关键词购物,特定到某闪电仓品牌购物的占比🤯相对较少; 再次,运营支持系统薄弱。尽管大多数品牌都提😍供运营服务,并赚取加盟商的销售抽点,但很多品牌在选品、定价、😡动销策略等关键环节仍缺乏精细化管理; 最致命的是第四点🚀:供应链能力缺失。绝大多数闪电仓品牌没有自己的供应链,更无自😴建中心仓,加盟商的货源大都来自 1688、拼多多等平台,导致🚀商品质量参差不齐、同质化严重。 其实并非大多数闪电仓品😆牌不想做自己的供应链,而是先天条件不足。 展开全文 🥳 闪电仓与便利店、餐饮等传统实体加盟存在本质差异:闪电仓做😆的是线上半径生意(多为 3-5 公里),其密度天花板非常低。🎉即便在北京、上海这样的超大型城市,同一品牌目前也很难支撑超过😆100 个仓店同时健康运营,这也切断了绝大多数品牌方打造自身🤩供应链的想法。 然许多品牌也在平台没有区域保护机制的情🤯况下进行全国招商加盟,导致区域内卷加剧、单仓盈利困难;这种 😍“一套货盘打全国”的模式,显然难以适应不同区域的消费差异。 😘 可以说,除了极少数品牌自建仓配体系外,绝大多数闪电仓在😡供应链端几乎毫无壁垒—— 而这恰恰是加盟模型中最核心的盈利来😂源之一。 面对这些问题,我们需要思考:这是商业模式本身😀的问题,还是行业发展的阶段性问题?对此,市场存在两种不同观点🙌: 有观点认为,闪电仓仍处于早期发展阶段,目前的问题并❤️非模式缺陷,而是行业尚未进入成熟期。正如电商早期一样,混乱与😎整合是必经之路,随着市场出清和资本筛选,最终能留下的品牌或将😢建立起真正的供应链和运营能力。 也有不少人和我持相同看😉法:如果绝大多数参与者始终依赖低质货源、缺乏品牌认知、只能在🎉平台流量红利中 “薅羊毛”,那么闪电仓加盟很可能只是一个 “🙄看起来很美” 的伪命题。因为它吸引了很多并非真正的创业者,而😍是追逐风口的投机者入局 —— 正如 Labubu 的炒作逻辑⭐一样,情绪和资本驱动之下,缺乏可持续的根基。 所以,我😂们不必急于给闪电仓加盟是否是伪命题下定论,但必须提出更尖锐的😢核心疑问: 1、在没有供应链控制力的情况下,闪电仓品牌🙌究竟靠什么为加盟商提供长期价值? 2、是走区域为王的精🥳细化运营之路,还是继续走全国招商加盟的扩张之路? 3、🚀平台政策一旦变动(如抽成比例或流量分配调整),对平台依赖度极💯高的闪电仓该如何生存? 4、如果消费者只认平台、不认仓😍品牌,那么加盟的 “品牌溢价” 究竟存在于哪里? 5、😘闪电仓要想提升单量,除了卷价格,增加sku外,是否能找到真正😅的解锁钥匙? 6、闪电仓是否适合搞私域,又如何打造自己😘的私域? ...... 这些问题并不容易回答,但😀却值得每一个参与者深思。闪电仓是否将成为即时零售的基础设施,😆抑或只是资本助推下的又一波泡沫?答案可能要在未来两三年内才能🙌真正浮现。而在那之前,保持清醒的批判性思考,或许比盲目入场更👏加重要—— 尤其是对行业小白而言。 对此,你有什么高见🔥,也希望在评论区和刘老实一起互动讨论。返回搜狐,查看更多

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