被嫌弃的PROTAC第一人
吃瓜电子官网最新热点:被嫌弃的PROTAC第一人
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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌🥳激素受体降解剂vepdegestrant吗? 自3月公❤️布不及预期的三期临床数据以来,vepdegestrant的去😍留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看,辉瑞并未放弃该🤯药物,但显然也未给予足够重视。日前,vepdegestran🥳t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案🙄:双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着,ve😎pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的❤️众星捧月,到如今被冷遇,vepdegestrant的高开低走💯令人唏嘘。 不过,这一结局也折创新药行业的真实现状:早⭐期临床带来的高预期,与注册研究低现实之间的落差,本就是创新药🙄研发的常态,并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点,🙄对于当下热度正高的中国创新药领域来说,更具警示意义。 🎉/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve🥳pdegestrant寻找新合作伙伴的决定,其实并不让人意外🔥。一切的转折点,都源于VERITAC-2研究结果的公布。 😀 此前,所有人都对vepdegestrant寄予明确期待,😊希望其能突破传统SERD(选择性雌激素受体降解剂)的局限,在🌟ESR1突变体人群之外开辟新战场,适用于野生型患者。 😂而VERITAC-2试验,正是验证这一核心猜想的关键临床研究😡,其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最🙌终公布的试验结果呈现出明显“分化”,vepdegestran💯t虽达到双重主要终点之一,在ESR1突变体患者中展现出无进展💯生存期(PFS)获益,但在意向治疗人群(即试验中所有随机分配😍的患者)中,并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣😉告,vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😀心目标,也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM❤️arkets分析师预测,在一线治疗场景中,ESR1野生型肿瘤🤯患者占比高达27%,且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。🤩 从目前临床情况来看,vepdegestrant大概率😘无法切入这一市场,不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海,反而落入🤩了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran😆t仍能覆盖近70%的患者群体,但当前第二代SERD药物研发已🤗进入“白热化”阶段。过程虽波折不断,但成功上市的产品已陆续出😁现。例如Menarini的elacestrant已获批,在非🙄头对头比较中,其临床获益似乎优于vepdegestrant。😉 对此,EvercoreISI的分析师评价道:VERI😊TAC-2的临床数据,“或许足以支持vepdegestran⭐t在ESR1突变患者中的获批,但大概率不会具备太强的竞争力”😜。 展开全文 基于这一结果,不管是辉瑞还是Arv🙌inas,做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬😁而未决的去向 目前看,辉瑞、Arvinas最终选择了务😀实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时,管理层仍是信🤔心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为,🤗PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 ❤️ 确实如此,虽然喜忧参半,但它仍是首个显示出积极三期结果🚀的PROTAC药物,为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报🤯奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea🚀ra也非常认同上述观点。 随后,vepdegestra😀nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请,预期在2026🤗年6月份获得审批结果。 只是,“第一人的成就”是否值得😀关注,需要结合数据全面来看。最终,辉瑞、Arvinas还是选🌟择面对客观现实。胜利近在眼前,双方却取消了vepdegest👍rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一😅线三期联合试验,以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。🤔 这一信号,基本宣告于放弃vepdegestrant。😜毕竟,vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一😜部分在一线治疗中。 如今,两家公司选择共同为项目寻找新🥳合作伙伴,是务实决策的进一步体现。然而,“谁会接盘”仍是悬而😢未决的难题:正如前文所述,vepdegestrant若想扭转🥳市场预期,至少需要推进一项大型一线三期临床,而这背后需要雄厚🥳的资金与资源支撑,唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 😉 只是,连辉瑞都已降低对它的优先级,这款“PROTAC第一人🙌”级别的药物,能否获得其他大型药企的青睐?其最终去向,至今仍👍是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v😡epdegestrant一同走向没落的,还有Arvinas。😉截至目前,Arvinas市值仅剩5.52亿美元,较巅峰时期的😆80亿美元蒸发超90%——这样的境遇,堪称创新药行业“教科书🤔级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起,🌟在vepdegestrant的1期临床试验中期,针对平均接受🤗过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者,该药物不仅🤯能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平,还对野生型ER与ER突变😆体均展现出降解效果。 这份数据公布后,Arvinas股🥳价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant🥳的高期待,Arvinas不仅站上市值巅峰,更彻底点燃了全球P😉ROTAC赛道的投资热情。 但最终,它还是没能逃过创新⭐药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进,入组样本的扩大,偶然😍性消失,最终跌落神坛。 这预示了,尽管PROTAC赛道🤔的长期前景仍值得期待,但其技术价值与临床转化能力,仍需更多试😘验验证。 当然,这也并非PROTAC赛道独有的问题——😢放眼更多创新药领域,“前进是大方向,曲折常伴左右”都是不变的😴规律。面对充满不确定性的研发之路,行业更需要保持“谨慎乐观”😉的态度。返回搜狐,查看更多
北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)
天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)
河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)
唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)
秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)
邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)
邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)
保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)
张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)
承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)
沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)
文 | 晓枫说 文 | 晓枫说 在全球气候治理与😴能源革命的双重浪潮下,海运业这条全球贸易的“动脉”——正经历🌟一场静默却深刻的革命。 IMO数据显示,航运业约占全球🙌温室气体排放量的2.89%,其脱碳进程直接关乎《巴黎协定》目⭐标的实现。随着碳强度指标(CII)、欧盟排放交易体系(ETS😀)从政策蓝图转化为实际成本,一场围绕技术路线、运营模式与商业🤯逻辑的全面竞赛已然拉开帷幕。在这场全球性的转型中,以ABB、😀瓦锡兰为代表的国际技术提供商,以中国船舶集团、中远海运等中国💯领军企业及众多中小创新型科技企业,共同勾勒着“全船电气化”为❤️血脉、“系统智能化”为神经的未来船舶蓝图。这幅跨国产学研协同🙌绘制的蓝图描绘了清晰的愿景,但其落地之路却布满需要全球行业共😉同应对的复杂挑战。 一、系统重构:电气化是底层逻辑变革🤗,而非简单动力替换 事实上,行业认知正经历一个深化的过🙌程——船舶电气化的核心,并非仅是安装一套电池组那么简单,其本🙄质是从“机械驱动”向“电力驱动”的范式转移,是对船舶能源分配🚀与推进系统的彻底重构。 在这一领域,东西方的技术路径呈🤯现出有趣的对比与融合。ABB力推的车载直流电网(DC Gri😢d)概念,与西门子能源的直流港口方案、瓦锡兰的混合动力解决方💯案等代表了欧洲的技术思路,其核心优势在于构建了一个高度集成化🤗的“能源平台”。相较于传统交流电系统,直流电网能减少高达10😉-20%的能源转换损耗,并显著节省设备空间与重量。更重要的是🤯,它作为一个开放的架构,能够灵活兼容当前的锂离子电池、正在兴🙌起的甲醇/氨燃料电池以及未来的新型储能技术。这种设计哲学,为😅船东提供了至关重要的“技术中立性”和“面向未来”的弹性,有效😂规避了因过早押注单一绿色燃料技术而导致的资产搁浅风险。 😉 视线回到国内,中国船舶集团在高端邮轮、大型液化天然气(LN👏G)船等领域展现的系统集成能力,以及宁德时代在船舶用锂离子电😉池、钠离子电池方面的技术创新,则体现了中国在产业链中后端的快😊速追赶。特别是宁德时代针对内河航运推出的“船舶动力电池系统”😁,已应用于长江流域等多艘电动船舶,展示了中国在特定应用场景下😘的市场化突破。 市场的选择清晰地揭示了现实的转型路径。😡根据挪威船级社(DNV)的统计,混合动力方案在新造船与改装船🎉市场中占据重要地位。这反映了行业在理想与现实间的权衡:混合动👍力作为关键的过渡技术,允许船舶在排放控制区(ECAs)和港口👍内实现“零排放”静音航行,以满足局部最严苛的法规并提升企业C😢SR形象,同时在开阔水域依靠主发电机保障续航与经济性。中远海😎运集团在旗下多艘大型集装箱船上实施的混合动力系统改造项目,正🥳是这种务实路径的体现——通过在现有船队上进行技术升级,而非全👍部新建,以更具经济性的方式推进减排。 然而,技术的先进😂性无法自动跨越经济的鸿沟。核心挑战在于,这套系统重构所带来的🤩高昂初始资本支出。一艘采用先进直流电网和电池系统的新造船,其🙄建造成本可能比传统船舶高出20%-40%,绿色溢价最终需要在😆整个价值链中被消化。这催生了新的商业合作模式,例如一些航运公🤔司开始与货主签订包含“绿色溢价”的长期运输合同,或寻求绿色金🙌融的支持。技术的普及速度,将不取决于其技术指标的巅峰,而取决😘于其全生命周期成本的竞争力。在这方面,中国银行、进出口银行等😆金融机构对绿色船舶提供的优惠利率贷款,以及一些中国船厂推出的😢“能源管理合同”模式,正在尝试通过金融创新来降低技术应用的门🥳槛。这种技术+金融的整体解决方案,可能成为推动技术普及的重要😀助力。 展开全文 二、从自动化到自主化:数据驱动🥳运营模式的范式转移 智能化是脱碳的另一大支柱,其价值远🔥超节省人力,其终极目标是通过数据驱动,实现全局能效最优和运营😡模式的重塑。 趋势正从“单船自动化”迈向“船岸一体化智🎉能运营”。ABB Ability™、瓦锡兰的船舶效能管理系统😁(EMS)等代表了西方公司在软件平台和系统集成方面的传统优势🚀。这意味着,传统的船长和轮机长角色正在演变,他们与岸上的专家😍团队共同构成一个“数字船队”的运营中枢。这种模式不仅能优化单😂船航速、航线以减少燃油消耗(据估计可带来5-10%的能效提升🙄),更能实现预测性维护,大幅降低故障停航风险。而中国公司则从🙌不同维度切入:华为的5G技术、船载通信模块和云服务正在为智能😡航运提供数字基础设施;上海国际港务集团打造的“智慧港口”系统😴,通过优化船舶在港口的作业效率,间接减少了船舶的等待时间和排⭐放;而国内诸如百舸新能这样的众多中小创新型企业,也在围绕船岸😁一体模式、新能源动力系统等加快研发和产业化进程。 在自❤️主航行这一前沿领域,西方公司如康士伯与Yara合作的“Yar😍a Birkeland”项目引人注目,而中国的进展同样值得关💯注。交通运输部水运科学研究院牵头制定的智能船舶技术标准,青岛🙄无人船基地的测试验证平台,以及系统科技有限公司等企业在自主避😍碰、智能靠离泊等关键技术上的突破,显示中国正在构建自主可控的🔥技术体系。特别是中船重工第716研究所开发的“船海智云”工业👏互联网平台,已应用于数百艘船舶,实现了设备健康管理、能效优化😂等功能的国产化替代。 然而,这片“新蓝海”也充满了“暗👏礁”。 一是法规与责任的空白。当智能系统做出决策导致事😅故时,法律责任的界定是全球监管机构面临的崭新课题。IMO正在🤔制定的《海上自主水面船舶(MASS)规则》进展谨慎,便反映了😡这一复杂性。而中国机构和企业也正积极参与相关国际标准的制定,🤩这种技术标准话语权的竞争,其重要性不亚于技术本身的竞争。 🤩 二是网络安全的致命脆弱性。高度互联的船舶使其成为网络攻击⭐的高价值目标,2020年某大型集装箱航运公司遭遇的网络攻击导🤔致全球业务中断,已为全行业敲响警钟。 三是人机协作的挑😢战。船员角色将从操作者转变为系统管理者和监督者,这一转型需要❤️体系化的培训和文化适应,对航海教育体系提出了全新要求。 🙌 三、脱碳的终极拷问:绿色燃料的抉择与全球基础设施的协同 🤗 领先的电气化平台解决了绿色能源的输送和分配问题,但最根本🔥的挑战在于——绿色能源本身从何而来?这引出了脱碳征程中最具争😊议和不确定性的领域。 目前,液化天然气(LNG)、甲醇🤔、氨、氢等选项构成了一个充满竞争的“燃料罗生门”。马士基巨资😁投入绿色甲醇船舶,中远海运集团积极探索氨燃料动力技术,而一些😜欧洲船东则看好LNG的过渡作用,每一种选择都面临“Well-👏to-Wake”(从油井到螺旋桨)全生命周期碳排放的严格审视😆。因此,船舶电气化系统的真正绿色成色,最终取决于为其供电的能🙄源来源是否在全生命周期内真正清洁。 更深层次的矛盾是“🌟鸡与蛋”的全球基础设施困局。船东不愿投资某类绿色燃料动力船,🙌因为全球加注网络几乎为空白;能源公司不愿投资数百亿美元建设全🤯球加注站,因为市场上对应的船舶数量不足。破解这一死结,单靠市😍场力量远远不够。 在这方面,中国依托其强大的基建能力,😊在国内长江流域、珠江三角洲等内河航道沿线加快建设船舶充电、加🤗注设施,这种“先内河、后沿海、再远洋”的渐进式基础设施布局策😆略,为技术验证和商业模式探索提供了宝贵的试验场。然而,要将这⭐种国内经验复制到全球航线网络,仍面临巨大的投融资和国际协作挑🙄战,亟需强有力的国际政策协调(如全球性碳税机制)、巨额的基础❤️设施投资以及形成行业共识的标准体系。这已超越技术范畴,成为对🔥全球治理智慧的考验。 然而,我们必须清醒地认识到,技术😡方案的成熟只是漫长征程的起点。未来的成功将不取决于任何单一国⭐家或公司的技术突破,而取决于整个全球生态系统的协同进化,比如🚀技术路径的多元化与融合,能否形成尊重不同国家、不同航线条件下😀的技术选择,促进东西方技术方案的交流互鉴,而非形成新的技术壁🙌垒;比如商业模式的创新与共赢,能否建立合理分摊绿色溢价、覆盖😀全生命周期成本的商业模式,确保发达国家和发展中国家的船东都能😊"用得起"绿色技术;再比如治理体系的包容性与有效性,在IMO😴等多边框架下,能否构建平衡环保雄心、技术可行性和经济承受力的🎉国际规则,等等。 可以说,未来十年,海运业这艘巨轮将航😂行在技术的“星辰大海”与现实的“惊涛骇浪”之间。这场转型,既💯是对人类工程智慧的考验,更是对全球合作精神与商业创新能力的终🚀极测验。唯有产业链上下同舟共济,方能在可持续发展的航道上行稳⭐致远。返回搜狐,查看更多
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