IL-6加速开辟新战场

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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为🤗自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/🤗IL-6R的药物获批上市,其中首款IL-6R单抗托珠单抗,以🙄其先发优势与多项适应症应用,长期领跑市场份额,更在新冠病毒肆🤩虐之际获紧急授权用于重症治疗,使其2021年销售额冲上39.😎6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场,😊竞争日渐加剧。然而,巨头的目光并未停留在过去。赛道之内,暗流😡涌动,潜力远未穷尽——全球临床管线中,尚有多个靶向IL-6/😴IL-6R的全新候选分子正在推进。并且,药企的战略聚焦于“差🥳异化”布局,积极开拓全新适应症版图。 不久前,诺华宣布😁斥资14亿美元收购Tourmaline Bio,入局IL-6😍战局,与早有重兵布局的诺和诺德,在心血管领域形成正面交锋。 😴 除此之外,IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不😅断揭示,比如眼病、慢性肾病,未来可能拓展至更多炎性疾病。 😜 显然,围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德😴们在这个老靶点上展开新角逐,我们看到的不仅仅是一两款药物的未😢来,还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免❤️疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾😉病的结果。 其中,IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性😎的细胞因子,广泛参与介导机体多种生理及病理过程,在炎症、免疫🤩、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使,IL-6😡拥有“三重面孔”,通过不同信号通路发挥截然不同的作用: 😅 与膜结合型受体(mIL-6R)结合激活经典通路,参与组织修😁复;与可溶性受体(sIL-6R)结合启动反式信号,驱动慢性炎💯症;甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使🌟其成为炎症风暴的枢纽,在类风湿关节炎(RA)中,IL-6诱导😘破骨细胞分化导致关节破坏;在视神经嵴髓炎(NMOSD)中,它😴打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性,🙄很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用,同时保留其有益作🎉用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号😅分子的药物。 其中,靶向IL-6受体策略是最成熟的方法💯,通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合,阻止IL-🙌6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体,😜托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤,成为🤔RA治疗的重要药物。 除了RA,托珠单抗还获批了全身型😉幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细⭐胞因子释放综合征等适应症。另外,由于IL-6对新型冠状病毒重🤩症患者的免疫紊乱,2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急👍使用授权,用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展😁开全文 凭借先发优势与多适应症应用,2021年托珠单抗🤔销售额一度高达39.6亿美元。然而,由于托珠单抗专利到期,生🚀物类似药正在入场,导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什🙄么,药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华🤔14亿美金入局 随着研究深入,IL-6在风湿性疾病外的❤️病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 😜当前,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的治疗重点是通过🙌减少危险因素来预防重大心血管不良事件,但炎症仍未得到解决。2😜0多年来,炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医😢学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀🤯和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I😡L-6。此外,IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力,并🙌在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明,IL-😎6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血👍管研究中,炎症的减少与治疗结果的改善有关,并且是治疗获益的有👍力预测指标。 目前,心血管疾病也成为了IL-6单抗进展😴最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid😢ia Therapeutics,获得了后者的IL-6单抗药物🥳Ziltivekimab,目前已经启动4项大型III期研究,👍覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日,诺华也宣布😊入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio,获🙄得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa🤯cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关🙄节炎,后将其视为超出需要的多余项目资产,被Tourmalin😘e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊❤️径,将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾😡病,包括TED(甲状腺眼病)和ASCVD及腹主动脉瘤。 😡 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批😘结果,证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数❤️据看,最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C😁RP水平降低了86%,而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP🤗水平降低了15%。 安全性方面也较为理想,Pacibe😅kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%,而安慰剂组🙄为11%。 表面看,由于安慰剂效应过高,Pacibek😊itug的表现不及Ziltivekimab,但由于其具备每季😍度给药一次的潜在优势,相比Ziltivekimab一月一次,😂能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 🙄考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段,临床在研药😆物也屈指可数,Pacibekitug则是继Ziltiveki😁mab后即将步入III期临床的管线,且有差异化优势。这或许是🎉其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血👍管领域的曙光背后,暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs😴CRP降低虽提示抗炎作用,但ZEUS等III期研究需证实其对🙌心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外,IL🔥-6通路在免疫防御中也有作用,长期抑制IL-6可能需要密切关😜注感染风险,如严重感染、机会性感染等,以及对血脂水平和肝功能😆的潜在影响。2019年5月,加拿大卫生部发布信息,报道了患者👏在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤,提示了其的肝毒性风险。 😎 接下来几年,随着这些大型临床试验数据的读出,市场将更清🔥楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功,不仅🙌将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板,也将引领心血管疾病治疗🥳理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力,😊早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布🤔局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域,Ziltivek🤩imab已显示延缓肾功能恶化的潜力;眼科疾病也成为新热点,T🤗ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关,IL-6药物🥳已在该病作为超说明书用药使用,Tourmaline计划推进P😀acibekitug在此领域的应用;罗氏则布局了长效IL-6🎉抑制剂,来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布😴局指向双抗,Kodiak Sciences开发了同时靶向VE😢GF与IL-6的双抗KSI-501,试图通过抗渗漏+抗炎双重⭐机制治疗视网膜病变,已启动头对头阿柏西普的III期研究。 😴 与此同时,结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治🥳疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳🎉米抗体,希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应,来打破RA的😍疗效上限。 当然,围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研😜究揭示。为什么会出现IL-6水平升高?为什么IL-6信号抑制😜对RA疗效显著,但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作🤔用,比如对强直性嵴柱炎收效甚微? 这些问题的解答,也将😉进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着,心血管战场只是IL-6👏远征的第一站,探索之路还远未结束。返回搜狐,查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

河北省:石家庄市:(长安区、桥西区、新华区、井陉矿区、裕华区、藁城区、鹿泉区、栾城区、井陉县、正定县、行唐县、灵寿县、高邑县、深泽县、赞皇县、无极县、平山县、元氏县、赵县、石家庄高新技术产业开发区、石家庄循环化工园区、辛集市、晋州市、新乐市)

唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

邯郸市:(邯山区、丛台区、复兴区、峰峰矿区、肥乡区、永年区、临漳县、成安县、大名县、涉县、磁县、邱县、鸡泽县、广平县、馆陶县、魏县、曲周县、邯郸经济技术开发区、邯郸冀南新区、武安市)

邢台市:(襄都区、信都区、任泽区、南和区、临城县、内丘县、柏乡县、隆尧县、宁晋县、巨鹿县、新河县、广宗县、平乡县、威县、清河县、临西县、河北邢台经济开发区、南宫市、沙河市)

保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

承德市:(双桥区、双滦区、鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德高新技术产业开发区、平泉市)

沧州市:(新华区、运河区、沧县、青县、东光县、海兴县、盐山县、肃宁县、南皮县、吴桥县、献县、孟村回族自治县、河北沧州经济开发区、沧州高新技术产业开发区、沧州渤海新区、泊头市、任丘市、黄骅市、河间市)

文 | 穆胜 文 | 穆胜 “人效”的全称是“人💯力资源效能”,对应的英文是“HR Efficiency”,而😂“Efficiency”,是投产比、效率的意思。这就产生了一👍个非常明显但鲜有人提及的问题——为什么不直译为“人力资源效率😆”,而要翻译为“人力资源效能”? 我算是国内几个最早研🌟究“人力资源效能”的人,这里,我给出一个解释。 01 🤗主打防守的模式 人效是个投产比,分母是“人力资源投入”🌟,分子是“财务或业务产出”。从数学逻辑上看,要提升人效,显然😜有两种模式: 第一种模式主打防守,主张减少分母,即“降😘低人力资源投入”。 具体做法是,精简机构、压缩编制、裁🤗撤人员。考虑一般的企业里多多少少都有组织冗余,这样的做法显然😉是立竿见影。但问题是,一方面,这种做法不可持续,组织规模不可😅能无限缩小;另一方面,如果没有理解组织的运作机制,盲目压缩组😂织,很有可能导致业务流程和组织氛围被破坏,进而影响产出(分子😜),最终得不偿失。 事实上,大多企业就是在这条错误的道🔥路上“砥砺前行”。2015年左右,我为国内一家年营收千亿的企😍业担任人力资源顾问,当时我就为他们引入了最先进的人效管理理念😴。也就是说,很多现在才流行起来的概念,我在十年前就给他们讲过🌟了。当时现场的反馈很有意思,相当一部分HR认为:“穆老师,您💯这理念很好,但现实中,HR能够控制的只有分母,要提升人效,我❤️们只能动刀砍人、砍组织。” 道理我都讲透了,但他们看到🔥的只是分母,所以,人效管理的理念并没有在这家企业落地生根。不😜能不说,这是一种遗憾,规模如此庞大的企业,但凡找一两个试点,🤯尝试探索人效管理,形成成本端的竞争力和经营者的效能意识,他们🙌现在的江湖地位,就不会如此憋屈了。 02 主打进攻的模😜式 第二种模式是主打进攻,主张增加分子,即“增加财务或🤯业务产出”。 有一部分企业,的确能够只管业绩增长,不管🌟人力投入。甚至他们在人力资源投入上豪掷千金,还会被认为是“有😂格局”“有眼界”“战略性储备”。 说白了,如果业绩保持🤩高速增长,人力资源这点投入,还不是九牛一毛?老板们进而就可以😴上价值——“人才是最宝贵的资源,好的人才决定了企业的未来,找😢人才,不应该看价格。” 眼看着这些企业在人力资源投入上😎的“大手笔”,其他企业的HR就开始泛酸——“看看人家的老板,😢看看人家的企业,看看人家的HR!我们就没打过这么富裕的仗!”😆 其实,这种“全力进攻(分子),不管防守(分母)”逻辑⭐,还是因为企业有业绩增长的势能。老板们大可以把这种势能归结于😉自己在人才上的全力投入,甚至可以举出个别人才改变竞争格局的个🤩例,但说到底,这种势能还是来自于宏观经济和行业的红利,显然是🤯倒果为因嘛。但舆论就是慕强的,当你业绩好了,你说什么别人都会👍认为全是对的。 展开全文 我从来不相信那种豪掷投😍入,然后赌不确定性产出的投资模式,这种模式赌性太大,不靠谱。😡这就好比有的头部投资机构,宣传自己的理念是“投赛道”,也就是😘哪个赛道上出现机会的时候,就投这个赛道上几乎所有的头部项目。😉他们形容为,一把飞镖扔出去,总有一个落在靶盘上。但现实却在打🎉脸,经济红利期过去了,进入寒冬了,他们的这种投资模式就不灵了😍。所以,不要把“蒙对了”说得这么清丽脱俗嘛。 03 防😘守反击的模式 不考虑经济周期,人力资源的投资,也不能是⭐只管防守(分母)的“龟缩”;如果考虑现在是经济寒冬期,人力资🌟源的投资,就不能是只管进攻(分子)的“豪赌”。 进一步😎看,即使现在经济再回归上行期,依赖“豪赌”模式的HR们价值就👍会被认可,就有前途吗?显然也不是呀。他们所谓的专业成功,在老👏板和业务部门眼中,不过是蝇附马尾,企业要不要干掉HR,全凭老🌟板心情。 两种模式本质的问题,都是割裂了进攻(分子)与😡防守(分母)之间的关系。奉行两种模式的企业,都不清楚人力资源😆投入是如何产生业绩的,他们只能“抓一头”。 我主张的人⭐效管理,是防守反击的模式,是把有限的人力资源筹码进行合理配置🌟,最大程度确保企业的确定性增长。直观来说,即使一个企业人力资🤗源总投入不变,我认为,通过优化配置方式,也能明显提升人效。因😀为大多企业的人力资源配置方式,实在有点像是“蒙眼放筹码”“菜👍市场议价定编制”,造成的局部冗员那可不是一点点。把冗员挤出来🎉,放到一些真正需要人力投入的领域里,再辅以若干的人效赋能手段😊(选用育留等),业绩增长自然就来了。 如果考虑我的这种🔥理念,人力资源效能,应该就有两层意思:一是“效”,即效率;二😢是“能”,即产出。这个概念本身就有导向性,它表面是防守反击,❤️其实是一种精实增长的进攻理念,它坚信人力资源投入和业绩产出之⭐间的强联系,认为通过人力资源职能的各种工具能够推动经营。有没😆有发现?这个概念本身就是人力资源专业的革命,野心还挺大的! 🙌 这样看来,中文博大精深,“人力资源效能”的翻译,实在是😜妙!返回搜狐,查看更多

发布于:雷波县
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