文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 IL-6作为😅自免靶点取得了很大的成功。 全球已有4款靶向IL-6/😆IL-6R的药物获批上市，其中首款IL-6R单抗托珠单抗，以😂其先发优势与多项适应症应用，长期领跑市场份额，更在新冠病毒肆😊虐之际获紧急授权用于重症治疗，使其2021年销售额冲上39.😴6亿美元峰值。 随着托珠单抗专利到期、生物类似药入场，⭐竞争日渐加剧。然而，巨头的目光并未停留在过去。赛道之内，暗流😜涌动，潜力远未穷尽——全球临床管线中，尚有多个靶向IL-6/💯IL-6R的全新候选分子正在推进。并且，药企的战略聚焦于“差😀异化”布局，积极开拓全新适应症版图。 不久前，诺华宣布😎斥资14亿美元收购Tourmaline Bio，入局IL-6❤️战局，与早有重兵布局的诺和诺德，在心血管领域形成正面交锋。 🙄 除此之外，IL-6在风湿性疾病、心血管外的病理角色被不😊断揭示，比如眼病、慢性肾病，未来可能拓展至更多炎性疾病。 🤔 显然，围绕IL-6的研究与竞争远未落幕。当诺华与诺和诺德😎们在这个老靶点上展开新角逐，我们看到的不仅仅是一两款药物的未🔥来，还是下一轮重磅炸弹级疗法的曙光可能诞生的战场。 免🎉疫“多面信使” 细胞因子抑制剂已经改变了许多慢性炎症疾😉病的结果。 其中，IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性😍的细胞因子，广泛参与介导机体多种生理及病理过程，在炎症、免疫❤️、代谢等过程中发挥重要作用。作为免疫系统的核心信使，IL-6👍拥有“三重面孔”，通过不同信号通路发挥截然不同的作用： 🤩 与膜结合型受体（mIL-6R）结合激活经典通路，参与组织修😴复；与可溶性受体（sIL-6R）结合启动反式信号，驱动慢性炎😆症；甚至能通过“反式呈递”激活邻近细胞。 这种多面性使😍其成为炎症风暴的枢纽，在类风湿关节炎（RA）中，IL-6诱导😆破骨细胞分化导致关节破坏；在视神经嵴髓炎（NMOSD）中，它⭐打破血脑屏障、放大自身抗体攻击。 也正是由于其多面性，❤️很难开发出一种药物来抑制其与疾病相关的作用，同时保留其有益作😢用。目前已经开发出几种靶向阻断IL-6/IL-6R或相关信号😎分子的药物。 其中，靶向IL-6受体策略是最成熟的方法🥳，通过单克隆抗体如托珠单抗与膜结合IL-6R结合，阻止IL-🤗6介导的信号转导。 作为全球首个上市的IL-6R抗体，👍托珠单抗通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤，成为😍RA治疗的重要药物。 除了RA，托珠单抗还获批了全身型😂幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎和细🎉胞因子释放综合征等适应症。另外，由于IL-6对新型冠状病毒重😘症患者的免疫紊乱，2021年6月美国FDA将托珠单抗授予紧急😘使用授权，用于2岁及以上儿童和成人新冠患者的治疗。 展👏开全文 凭借先发优势与多适应症应用，2021年托珠单抗💯销售额一度高达39.6亿美元。然而，由于托珠单抗专利到期，生😁物类似药正在入场，导致该领域竞争日益激烈。 这也是为什😆么，药企选择加速开发风湿病之外适应症的核心逻辑。 诺华🤯14亿美金入局 随着研究深入，IL-6在风湿性疾病外的😘病理角色被不断揭示。比如抗炎疗法用于降低心血管风险。 😜当前，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗重点是通过😂减少危险因素来预防重大心血管不良事件，但炎症仍未得到解决。2🌟0多年来，炎症和IL-6在ASCVD发病机制中的作用一直是医🚀学研究的重点。 非临床研究表明IL-6与斑块形成、侵蚀🤯和破裂有关。心血管系统内皮细胞在炎症、应激和/或损伤时表达I🥳L-6。此外，IL-6已被证明具有上调细胞粘附分子的能力，并😘在血管通透性中发挥作用。多项临床和人类遗传学研究表明，IL-🔥6水平升高与未来发生重大心血管不良事件的风险有关。在多项心血😡管研究中，炎症的减少与治疗结果的改善有关，并且是治疗获益的有💯力预测指标。 目前，心血管疾病也成为了IL-6单抗进展🤔最快的领域之一。诺和诺德2020年21亿美元收购Corvid😁ia Therapeutics，获得了后者的IL-6单抗药物👏Ziltivekimab，目前已经启动4项大型III期研究，🥳覆盖心衰、慢性肾病、心梗适应症。 9月9日，诺华也宣布🙌入局IL-6。14亿美元收购Tourmaline Bio，获🤯得后者唯一的临床资产IL-6单抗pacibekitug。Pa😊cibekitug最初由辉瑞开发在克罗恩病、狼疮和类风湿性关😘节炎，后将其视为超出需要的多余项目资产，被Tourmalin🌟e Bio买走。 Tourmaline Bio则另辟蹊😆径，将Pacibekitug引入了以炎症和自身抗体为特征的疾😂病，包括TED（甲状腺眼病）和ASCVD及腹主动脉瘤。 🤯 诺华收购是在Pacibekitug的II期临床研究公布首批😢结果，证明可大幅减少通常与心脏病相关的炎症程度之后。从临床数😅据看，最高剂量的Tourmaline药物在90天内使hs-C😂RP水平降低了86%，而接受安慰剂治疗的受试者的hs-CRP🙌水平降低了15%。 安全性方面也较为理想，Pacibe💯kitug组任何严重不良事件的累积发生率为10%，而安慰剂组😁为11%。 表面看，由于安慰剂效应过高，Pacibek🚀itug的表现不及Ziltivekimab，但由于其具备每季😎度给药一次的潜在优势，相比Ziltivekimab一月一次，👍能显著提升患者依从性。这一点在慢性病管理中至关重要。 🤯考虑到在心血管领域尚未有IL-6产品步入上市阶段，临床在研药💯物也屈指可数，Pacibekitug则是继Ziltiveki😜mab后即将步入III期临床的管线，且有差异化优势。这或许是🤔其被诺华重金收购的核心逻辑。 探索之路未完 心血😴管领域的曙光背后，暗藏三重挑战。疗效验证仍是悬顶之剑——hs😊CRP降低虽提示抗炎作用，但ZEUS等III期研究需证实其对🚀心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善。 此外，IL😊-6通路在免疫防御中也有作用，长期抑制IL-6可能需要密切关🚀注感染风险，如严重感染、机会性感染等，以及对血脂水平和肝功能🌟的潜在影响。2019年5月，加拿大卫生部发布信息，报道了患者🔥在使用托珠单抗中的严重药物性肝损伤，提示了其的肝毒性风险。 😡 接下来几年，随着这些大型临床试验数据的读出，市场将更清😀楚地了解这类药物在心血管疾病领域中的确切价值。如果成功，不仅🌟将顺利拓宽IL-6药物的适应症天花板，也将引领心血管疾病治疗👍理念重要升级。 而挖掘心血管之外更多疾病适应症的潜力，🤯早已成为全球药企的当务之急。其中慢性肾病、眼科疾病及哮喘是布😍局较快、较多的领域。 在慢性肾病领域，Ziltivek😆imab已显示延缓肾功能恶化的潜力；眼科疾病也成为新热点，T🔥ED的突眼症状与IL-6介导的眶内炎症密切相关，IL-6药物💯已在该病作为超说明书用药使用，Tourmaline计划推进P🤩acibekitug在此领域的应用；罗氏则布局了长效IL-6👍抑制剂，来探索糖尿病性黄斑水肿等眼科疾病。 更前沿的布🤯局指向双抗，Kodiak Sciences开发了同时靶向VE🎉GF与IL-6的双抗KSI-501，试图通过抗渗漏+抗炎双重🤔机制治疗视网膜病变，已启动头对头阿柏西普的III期研究。 🚀 与此同时，结合新型药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治👏疗也是发展方向之一。比如赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳😜米抗体，希望通过靶向TNF和IL-6的协同效应，来打破RA的😴疗效上限。 当然，围绕IL-6的核心谜题仍有待进一步研⭐究揭示。为什么会出现IL-6水平升高？为什么IL-6信号抑制😁对RA疗效显著，但并非所有与IL-6水平过高相关的疾病都有作🙌用，比如对强直性嵴柱炎收效甚微？ 这些问题的解答，也将⭐进一步挖掘IL-6的潜力。这也意味着，心血管战场只是IL-6😘远征的第一站，探索之路还远未结束。返回搜狐，查看更多

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根据《深圳市员工工资支付条例》第五十五条第一款第（二）项、《🚀深圳市人力资源和社会保障行政处罚裁量基准》附表序号59（裁量😡阶次：从重），对和合信诺拖欠员工工资的违法行为，给予罚款人民🚀币41000元整的行政处罚。 近日，深圳市和合信诺大数😆据科技有限公司（以下简称和合信诺）因拖欠员工工资被处罚。 🤯 深圳市南山区人力资源局深（南）劳监罚（2025）049号😴显示，和合信诺未按照劳动合同的约定或者国家规定及时足额支付2🙄025年1月份至3月份工资，涉及员工39人，累计112人次，🔥合计191.48万元。经劳动保障部门责令限期改正，逾期未改正😂。 根据《深圳市员工工资支付条例》第五十五条第一款第（🚀二）项、《深圳市人力资源和社会保障行政处罚裁量基准》附表序号😂59（裁量阶次：从重），对和合信诺拖欠员工工资的违法行为，给❤️予罚款人民币41000元整的行政处罚。 官网显示，和合👏信诺作为中国首家专注监管合规领域的人工智能公司，为金融机构提🎉供基于新一代人工智能技术的监管合规体系战略规划设计及实施、合😍规数据资产构建及管理、合规系统及监测平台建设等解决方案产品和😢专业服务。和合信诺核心创始团队来自花旗银行等全球领先的金融机😴构资深业务和技术专家，招商银行旗下全资子公司招银国际是和合信😡诺公司主要股东之一。 工商信息显示，和合信诺大股东为杨😴寿姗，其同时担任董事长、总经理的角色。杨寿姗出生于1983年😂，安格利亚鲁斯金大学硕士，2017年4月至今，在和合信诺任董🔥事长；2019年3月至今，在深圳市和阖智能科技合伙企业（有限😢合伙）任执行事务合伙人；2019 年7月至今在深圳中哲信息技😁术咨询合伙企业（有限合伙）任执行事务合伙人。 近日杨寿😉姗刚获提名成为上市公司青云科技的独立董事，青云科技是企业级云😜服务商与数字化方案提供商，创立于2012年。 和合信诺😅其他股东还包括B轮融资加入的招银国际和早期投资方启赋资本、歌👍斐资产。工商信息显示，机构股东中占股比例最大的为招银国际旗下😜深圳市招银通明成长股权投资基金合伙企业（有限合伙），占股比例🤩9%左右，招银国际为招商银行全资附属机构。 公开信息显🤔示，和合信诺客户包括天津银行、上海农商银行、乌鲁木齐银行、福🙌建省农信社等。其中天津银行的AI合规官项目、上海农商银行的智😁能合规管理系统均为今年合作。返回搜狐，查看更多