被嫌弃的PROTAC第一人
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文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 辉瑞会放弃雌😍激素受体降解剂vepdegestrant吗? 自3月公😅布不及预期的三期临床数据以来,vepdegestrant的去😎留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看,辉瑞并未放弃该💯药物,但显然也未给予足够重视。日前,vepdegestran👍t的原研药企Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案❤️:双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着,ve🙄pdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的🙌众星捧月,到如今被冷遇,vepdegestrant的高开低走🤗令人唏嘘。 不过,这一结局也折创新药行业的真实现状:早😆期临床带来的高预期,与注册研究低现实之间的落差,本就是创新药🌟研发的常态,并不会因资本与巨头的追捧而改变。 这一点,❤️对于当下热度正高的中国创新药领域来说,更具警示意义。 ⭐/ 01 /预期之内的选择 辉瑞与Arvinas为ve😀pdegestrant寻找新合作伙伴的决定,其实并不让人意外😊。一切的转折点,都源于VERITAC-2研究结果的公布。 🎉 此前,所有人都对vepdegestrant寄予明确期待,🤔希望其能突破传统SERD(选择性雌激素受体降解剂)的局限,在😂ESR1突变体人群之外开辟新战场,适用于野生型患者。 😎而VERITAC-2试验,正是验证这一核心猜想的关键临床研究🤔,其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 最🥳终公布的试验结果呈现出明显“分化”,vepdegestran🤯t虽达到双重主要终点之一,在ESR1突变体患者中展现出无进展😎生存期(PFS)获益,但在意向治疗人群(即试验中所有随机分配🤯的患者)中,并未实现PFS的显著改善。 这一结果直接宣💯告,vepdegestrant未能达成此前“覆盖全人群”的核😢心目标,也由此错失了一片广阔的市场。据BMOCapitalM🥳arkets分析师预测,在一线治疗场景中,ESR1野生型肿瘤⭐患者占比高达27%,且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。😂 从目前临床情况来看,vepdegestrant大概率🙄无法切入这一市场,不仅没能抢占“差异化竞争”的蓝海,反而落入😂了“同质化竞争”的红海。 尽管vepdegestran🙌t仍能覆盖近70%的患者群体,但当前第二代SERD药物研发已🤔进入“白热化”阶段。过程虽波折不断,但成功上市的产品已陆续出🤩现。例如Menarini的elacestrant已获批,在非😎头对头比较中,其临床获益似乎优于vepdegestrant。💯 对此,EvercoreISI的分析师评价道:VERI🚀TAC-2的临床数据,“或许足以支持vepdegestran⭐t在ESR1突变患者中的获批,但大概率不会具备太强的竞争力”😀。 展开全文 基于这一结果,不管是辉瑞还是Arv🤩inas,做出任何决定都属于情理之中。 / 02 /悬🎉而未决的去向 目前看,辉瑞、Arvinas最终选择了务🔥实的抉择。 在今年3月份三期数据公布之时,管理层仍是信🤩心满满。Arvinas首席执行官JohnHouston认为,❤️PROTAC降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。 😘 确实如此,虽然喜忧参半,但它仍是首个显示出积极三期结果🔥的PROTAC药物,为PROTAC疗法在全球范围内的监管申报🔥奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官MeganO'Mea😘ra也非常认同上述观点。 随后,vepdegestra🌟nt也的确在今年8月份向FDA递交了上市申请,预期在2026😡年6月份获得审批结果。 只是,“第一人的成就”是否值得🤗关注,需要结合数据全面来看。最终,辉瑞、Arvinas还是选😘择面对客观现实。胜利近在眼前,双方却取消了vepdegest🎉rant与辉瑞新型CDK4抑制剂atirmociclib的一😴线三期联合试验,以及与CDK4/6抑制剂的二线三期联合试验。🌟 这一信号,基本宣告于放弃vepdegestrant。🥳毕竟,vepdegestrant真正的潜力是作为联合疗法的一🥳部分在一线治疗中。 如今,两家公司选择共同为项目寻找新🎉合作伙伴,是务实决策的进一步体现。然而,“谁会接盘”仍是悬而🔥未决的难题:正如前文所述,vepdegestrant若想扭转😅市场预期,至少需要推进一项大型一线三期临床,而这背后需要雄厚😆的资金与资源支撑,唯有财力充足的大型药企才有能力承接。 😅 只是,连辉瑞都已降低对它的优先级,这款“PROTAC第一人😆”级别的药物,能否获得其他大型药企的青睐?其最终去向,至今仍😴是未知数。 / 03 /“教科书级”的教训 随v🤯epdegestrant一同走向没落的,还有Arvinas。😴截至目前,Arvinas市值仅剩5.52亿美元,较巅峰时期的👍80亿美元蒸发超90%——这样的境遇,堪称创新药行业“教科书😊级”的教训。 它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起,😘在vepdegestrant的1期临床试验中期,针对平均接受🙌过5种前期疗法的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者,该药物不仅😂能显著降低肿瘤组织中的ER表达水平,还对野生型ER与ER突变😀体均展现出降解效果。 这份数据公布后,Arvinas股😅价单日暴涨95.06%。凭借市场对vepdegestrant😂的高期待,Arvinas不仅站上市值巅峰,更彻底点燃了全球P😊ROTAC赛道的投资热情。 但最终,它还是没能逃过创新🎉药研发的“变数魔咒”。随着临床逐步推进,入组样本的扩大,偶然🤯性消失,最终跌落神坛。 这预示了,尽管PROTAC赛道😜的长期前景仍值得期待,但其技术价值与临床转化能力,仍需更多试🤯验验证。 当然,这也并非PROTAC赛道独有的问题——🤗放眼更多创新药领域,“前进是大方向,曲折常伴左右”都是不变的😆规律。面对充满不确定性的研发之路,行业更需要保持“谨慎乐观”😎的态度。返回搜狐,查看更多
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文 | 公司研究室,作者 | 宋志平 竞争是市场经济的🔥灵魂。不少人误认为,要竞争就不可能合作,市场竞争就是“你死我🤗活”的丛林法则。 其实,竞争有好坏之分,良性、有序的竞🙄争是好竞争,而恶性、无序的竞争是坏竞争。良性竞争创造价值,恶🤔性竞争毁灭价值。 2024年7月30日,中共中央政治局🤩会议指出,要强化行业自律,防止“内卷式”恶性竞争;2024年🥳12月,中央经济工作会议进一步提出,综合整治“内卷式”竞争,🔥规范地方政府和企业行为;2025年《政府工作报告》也强调了综🤗合整治“内卷式”竞争。 “内卷式”竞争通常表现为片面追😊求低价格的过度同质化竞争,不仅会导致产品价格和企业利润下降,🌟还将影响上市公司的市值,进而影响资本市场以及上证指数等,所以🤔必须综合施治,化解重点产业结构性矛盾,促进产业健康发展和升级🤯。 传统“量本利”的失效与教训 价格是企业的生命❤️线,必须认真对待。不少人认为产品价格是由市场决定的,是客观的🙄,企业只能适应。 但事实是,市场价格往往是由卖方进行恶🥳性竞争而形成的不合理的低价。在产能过剩的情况下,企业之间常大😆打价格战,结果价格大幅下降,全行业亏损,没有一个胜利者。 😘 在买方市场中,产品供大于求,市场已从供给制约转为需求制约💯。在这种形势下,企业再去增加产量,不仅不能摊薄固定成本,反而🙌会增加变动成本,致使流动资金紧张。更为严重的是,产能过剩引发❤️企业之间愈演愈烈的低价倾销和恶性竞争,极大地压缩了企业的利润👏空间,甚至导致亏损。 举个例子,卖20万辆汽车比卖10🥳万辆汽车的单位成本更低,表面上看也能获得更多的盈利。但在过剩😆经济背景下,生产10万辆汽车能卖得出去;生产20万辆汽车,就😍有10万辆卖不出去,不但没有真正降低每辆汽车的单位成本,还会🤩占用大量的流动资金。 不少企业在经济危机和过剩时期采取😀了降价放量的竞争策略。这样的策略往往使企业的经营状况雪上加霜😜,因为市场这时本来就在萎缩,企业放量销售完全是逆市场操作。理🙄智的做法是竞争各方尽量合理地减产,在降价上慎之又慎,用减产保😘价的方式渡过难关。 水泥行业的启示:限电保价 2😘011年下半年,由于电力供应紧张,再加上节能环保的需要,浙江😁、江苏等地方政府对工业企业采取了分期分批控制用电的措施,这些😡企业中也包括水泥企业。一开始,不少水泥企业跑到电力局,希望不😆要拉闸,后来大家发现拉闸限电后,水泥价格竟“因祸得福”,每吨🤔涨了100多元。虽然水泥产量少了一些,但是利润提高了许多。2🎉011年,整个水泥行业的利润竟破天荒地超过了1000亿元,这😁种增长确实得益于限电。 这件事提醒我们:过去把竞争焦点🔥放在量上,价格不停地往下降,企业赚不到钱;现在减量了,企业反😢倒赚了很多钱。可见,行业的主要矛盾是价格,不是量,而且在供大🤗于求的情况下,想放量也放不了,因为这时的水泥产品价格弹性更是😉微乎其微。 通过这一年,大家认识到,影响企业效益的是价😂格,影响价格的是供需关系,这就把逻辑讲通了。量多不赚钱,量少🙄才赚钱,要想取得可观的利润,就不能盲目地靠放量降价,而是要进⭐行产销平衡,以销定产,稳产保价。可以说,限电事件对水泥行业来🌟说既是一场市场教育,也是一场价格教育。 构建“价本利”⭐新模式 面对“量本利”的失效,我们创造性地提出一种全新🚀的盈利模式:价本利。“价本利”模式不再将企业的盈利核心立足于🥳产量的增加,而是实行“稳价、保量、降本”的六字方针。 🤩它的基本要义有两点:一是通过稳价保价手段,使价格处在合理的水😂平区间,使它不严重偏离产品的价值;二是控制一切应该控制的成本🤩。 “价本利”是从传统的“量本利”发展而来的,并不是对🎉“量本利”的否定,而是针对行业关键矛盾的转化提出的新模式。 🙄 在供大于求的背景下,“价本利”重构合理的价格体系,不是🤯围绕“增量”压价销售,而是围绕“稳价”以销定产、降本增效,维😘护区域市场供需平衡。 “价本利”追求的是稳定价格,不滥⭐用市场支配地位,让市场有序化,不漫天要价也不恶意杀价,在市场😡、客户、竞争者都能接受的情况下追求价格理性化。 (来源😂:《硬道理》,作者系中国上市公司协会会长、中国企业改革与发展🚀研究会首席专家。)返回搜狐,查看更多
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