文 | 氨基观察 文 | 氨基观察 免疫治疗（I😍O）深刻改变了肿瘤治疗的格局，这一切可追溯至2011和201💯4年：全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）和首个PD🙌-1抑制剂纳武利尤单抗（O药）相继获批，不仅开启了全新的治疗😀时代，也让背后的企业——百时美施贵宝（BMS）在全球肿瘤赛道🎉确立了重要地位。 其后十余年间，免疫治疗赛道呈现出极高😅的竞争烈度，而BMS在竞争格局多次演变中始终得以保持其竞争力😉。如果要对BMS这一阶段的策略进行总结，其关键在于前瞻的适应😅症布局、差异化的临床策略，以及成熟的临床证据转化能力。也正是😂这些综合实力，为其在后免疫治疗时代肿瘤战略的多维布局奠定了基😎础。 IO时代：路径选择与背后逻辑 BMS 在免🤗疫治疗中的探索轨迹颇具启发性：并非单纯依靠“起跑早”而保持领😢先，而是通过在关键领域的差异化布局——从消化肿瘤突破，到推动😊治疗关口前移，再到坚持“双免联合”探索，逐渐形成区别于同行的👍路径。 聚焦消化肿瘤：未满需求巨大的突破口 在免👏疫治疗发展的早期，当肺癌、黑色素瘤等热门赛道已开始呈现拥挤格😊局时，BMS选择胃癌作为突破口，是其中一个经典案例。这一选择💯背后可能有两方面考量：一是当时胃癌长期缺乏有效创新药物，标准🤩化疗方案十余年来未能改善患者生存，存在巨大的临床未满足需求；😅二是胃癌等消化肿瘤在东亚尤其高发，而当时中国免疫肿瘤治疗市场😊正处于快速扩张阶段，新疗法的价值和需求正在凸显。 值得👏注意的是，这一战略选择的落地，也体现了 BMS 在临床研发上🚀的执行力。与此前的同类研究相比，BMS的晚期胃癌一线免疫治疗💯CheckMate-649 研究入组规模更大，覆盖了超过 2🤗000 例患者，从而确保能在高度异质的胃癌患者中取更稳健的统🙌计学结果；其中中国患者比例更高，也使得研究结果在全球范围内具👍有更强的外推性和中国本土临床价值。 基于其坚实的设计，🚀CheckMate-649 取得了突破性的结果，不仅首次证实😘了免疫联合化疗可在晚期一线胃癌患者中显著改善OS，还在五年长😂随访中显示出长期获益：数据显示，中国患者的五年生存率达到24🤯%（CPS≥5 人群）[1]，标志着胃癌治疗目标正在从单纯延🔥长生存迈向“慢病化管理”。 与此同时，BMS同步快速推😴进了CheckMate-648、CheckMate-577等😎研究，率先在中国完成了上消化道瘤种（胃癌、食管癌）、病理类型⭐（鳞癌、腺癌），以及食管癌中不同分期（早期、晚期）的全面覆盖🙄，进一步巩固了在消化肿瘤领域的优势。 早期探索：推动治😎疗关口前移 BMS 在免疫治疗中开辟的另一个关键战场是😁早期可切除肿瘤。随着癌症早诊早筛的推进，这一领域同样充满机遇😍，但也长期面临挑战：如何在不影响患者根治机会、不增加过度治疗😍风险的前提下，进一步改善患者的长期生存。 相比此前多数😅研究集中在较为“稳妥”的术后辅助领域，BMS的布局显得更为前💯瞻，早在2015年就开展了首个探索将免疫治疗用于NSCLC新😆辅助的研究CheckMate-159。随后在NADIM等一系🤗列研究积累基础上，CheckMate-816被业内普遍视为具🤔有突破意义的里程碑：它首次在III 期试验中证实了新辅助免疫🙄+化疗能够显著提高NSCLC的病理缓解和无事件生存期（EFS😂），证实了这一模式的价值；更基于今年公布的5年数据，成为了迄😜今唯一证实单纯新辅助免疫治疗可显著改善实体肿瘤OS的研究，重😂塑了可切除NSCLC的治疗范式，影响深远。 展开全文 🌟 在此基础上，BMS进一步延展其研发思路，同步开展了 C👍heckMate-77T，将其证据进一步延伸至围术期（新辅助😂 + 辅助）模式，通过两项研究进一步丰富了不同免疫治疗策略在🔥可切除NSCLC领域的证据，也强化了自身的循证壁垒。 😴值得强调的是，新辅助临床研究本身的落地难度远高于辅助或晚期研😴究：既要确保新辅助带来的生存获益，同时尽可能不影响手术时机和⭐手术机会，还需实现跨学科的质量控制，包括确立病理评估标准、确👍保判读一致性等。而BMS能最先“跑通”这一系列复杂路径、引领👏后续行业探索，除了产品的优异疗效之外，也是其临床开发能力的体🤩现。 双免联合：进一步丰富治疗策略 BMS在免疫🎉治疗中的另一个独特标签是其“双免策略”——O+Y，其探索在最😢初带有一定冒险色彩：两种免疫检查点抑制剂的联合意味着通过协同🙌效应实现更强的免疫激活，但也需要解决AE管理、剂量组合等难题😡。 BMS在这一方向的策略是保持长期投入，通过大量探索🙄逐步优化治疗方案和研究设计，以期达到疗效和安全性的平衡，从而😂提高总生存获益。以早期的II期研究CheckMate-040🤗为例，其在肝细胞癌人群中设立了多个剂量组合的探索队列，以比较🔥不同 O药与 Y药剂量的安全性和疗效差异。基于这一循证积累，🚀双免O+Y得以在III期研究CheckMate-9DW中确立😜最优的剂量组合，证实了双免疗法在肝细胞癌一线中的显著疗效优势😀：3年OS率高达38%、客观缓解率（ORR）达36%、中位缓🌟解时间（mDOR）超30个月[2]。 此外，双免O+Y😢也在多个瘤种中验证了其独特的临床价值。例如在 MSI-H /😁dMMR不可切除或转移性结直肠癌中，CheckMate-8H👏W证实了双免O+Y的疗效优于单免，确立了新的标准；在非小细胞⭐肺癌中，CheckMate-227六年随访显示双免O+Y的疗🙄效呈现明显的“长尾效应”。 这些结果表明，尽管起步时挑🥳战颇多，双免策略最终在多个瘤种中确立了临床价值。这一历程反映😊了 BMS 在复杂机制下的长期验证能力：通过早期剂量探索、跨😍瘤种积累与长期随访，推动了差异化免疫联合方案进入标准治疗序列🙄。 总之，回顾以上路径，可以发现 BMS 在免疫治疗时😢代的成功高度源于其前瞻性与执行力：聚焦未满足需求较突出、有望😘给治疗实践带来突破的领域，能够推动复杂研究落地，并在长期随访👍中不断积累循证证据。这些经验奠定了其在肿瘤领域的行业地位，也🤗为后续的多元化布局建立了基础。 IO+战略：突破免疫治👏疗边界的多路径探索 而随着免疫治疗成为多个瘤种的治疗标😜准，新的问题逐渐凸显——部分人群原发无效，部分患者继发耐药，😜这也使得“IO+”成为下一个时代的核心探索方向——即在既有的😂免疫检查点阻断理论基础上，通过新的靶点或双特异性分子设计，进👏一步扩大获益人群。 BMS在这一领域最受关注的布局，是🙌于今年6月引进的目前全球研发进度领先的PD-L1xVEGF双🌟抗pumitamig（BNT-327）。从战略层面来看，这一🔥决策背后有多重考量：首先，pumitamig旨在既往免疫治疗🙄瓶颈突出或存在空白的瘤种领域进行探索，以小细胞肺癌（SCLC❤️）为例，目前晚期患者的5年OS率仅5%，且缺乏有效的后续治疗😎方案；其次，pumitamig的双特异性机制也填补了BMS旗🤔下“免疫+抗血管”策略的空白，和既有产品可组成互补的矩阵。 😘 就在今年WCLC大会上，pumitamig公布了其联合💯化疗用于ES-SCLC一线治疗II期研究队列1的43例患者中😢期分析结果[3]：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（OR😀R）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更达到100%；所有❤️43例患者的中位无病生存期（PFS）为6.8个月，同时安全性💯良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。业内普遍认为，❤️pumitamig的早期数据结合BMS在临床落地方面的能力，😜使得这一管线具有较高的发展确定性。 在 pumitam😡ig 之外，BMS 旗下还拥有多个“IO+”机制管线，例如：🚀第三款免疫检查点抑制剂产品Opdualag（LAG-3抑制剂👍relatlimab与纳武利尤单抗复方制剂）已在部分海外市场😴上市；纳武利尤单抗联合Fucosyl-GM1抑制剂atigo😉tatug治疗SCLC的III期研究已在全球开展，中国亦同步😢参与。这些管线共同构成了 BMS未来的“IO+”矩阵——在免🤩疫治疗已成标准的格局下，通过新靶点和新机制持续扩展治疗边界。😆 靶向蛋白降解平台：破解更多“不可成药”靶点 在🎉免疫治疗外，BMS近年来重点布局的另一条肿瘤领域关键技术路线😍是靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Deg😉radation，TPD）。TPD并非直接“抑制”致病蛋白，😀而是通过“招募”泛素-蛋白酶体系统等降解机制，使目标蛋白被深😡度降解，被认为是当下富有潜力的新型研发路径之一。 BM🥳S在 TPD领域建立了行业领先的CELMoD平台，其优势在于🙌基于对CRBN（E3泛素连接酶中的底物受体）的针对性设计开发😉，使药物能够与靶点CRBN及其底物形成稳定的三元复合物，从而🤗取得强大的靶蛋白降解效率。这一平台已形成多款临床研发管线，目😅前主要包括iberdomide、mezigdomide和go💯lcadomide三款药物，覆盖多发性骨髓瘤（MM）与淋巴瘤🎉等多种血液肿瘤。这三款CELMoD药物均已进入III期临床试🤗验阶段。 其中，iberdomide的进展最快，用于治😎疗复发/难治性MM患者的III期研究EXCALIBER-RR😆MM近期已宣布在预设的中期分析中达到主要终点之一：微小残留病🚀（MRD）阴性率相比对照组取得了具有统计学意义的显著改善，这🤩意味着CELMoD作为一类新型药物，其价值得到了首个III期😴研究的初步验证。 值得一提的是，在多发性骨髓瘤中，MR😎D已成为一种高度敏感、具有重要临床价值的治疗反应评估工具：虽😅然MRD阴性并不意味着所有癌细胞都已清除，但它可能预示着更好🤔的临床结局。目前，MRD正越来越多地被用于临床试验，作为PF🔥S的替代终点，并因其在加速治疗方案研发中的作用而获得监管机构🤩的认可。如果基于MRD作为主要终点的研究结果后续得到监管批准🙌适应症，则意味着MM临床研究随访周期过长的痛点有望得到改善，😅也反映出BMS在研究设计上的前瞻性。 除此之外，mez👍igdomide同样聚焦MM，I/II期研究已于2023年登😜上《NEJM》，其联合地塞米松的全口服方案在多线复杂耐药的M🙌M患者中ORR仍可达41%[4]；golcadomide则主😀要针对淋巴瘤赛道，也已有系统的I/II期数据积累。整体来看，🌟BMS的CELMoD管线布局已初步成型。 除CELMo🤯D外，BMS在TPD领域还拥有配体导向型降解剂（LDD，已进😅入III期临床试验阶段）、降解抗体偶联物（DAC）等多条技术😅路线。可以看出，BMS的研发逻辑延续了以往的模式：通过结构优🌟化和广泛开展临床研究，逐步推动新机制药物进入标准治疗序列；如❤️果能在TPD领域建立起类似此前免疫治疗的先发优势，或将为BM😘S下一阶段的血液肿瘤战略提供重要支撑。 新型核药：诊疗🌟一体化的又一支柱 核药（即放射性药物）并非新鲜概念，而🤔近年来，通过将放射性核素偶联至能与肿瘤靶点结合的分子上，形成😘了更精准的新型核药——放射性配体药物（RLT）。与传统核药的😂“非精准化杀伤”不同，RLT 的核心创新在于“靶向递送 + 😜核素适配”的设计，同一靶向分子可分别用于“肿瘤定位诊断”与“🤯精准放射治疗”，契合当下热门的 “诊疗一体化（Therano😜stics）” 理念。 在此背景下，BMS于 2023😆 年并购 RayzeBio 为关键节点，快速切入 RLT 领👏域，并构建起差异化技术壁垒：不同于当前市场上主流 RLT 产🙄品采用的 粒子核素，其旗下核心管线包括RYZ101（靶向SS😀TR2，用于胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤）、RYZ801（靶👏向GPC3，用于肝癌等实体瘤）等，均采用 粒子核素作为放射源😆：其“射程” 仅为几个细胞直径，能在精准杀伤肿瘤细胞的同时，❤️最大限度减少对周围正常组织的辐射损伤，代表了RLT升级的方向❤️之一。总之，BMS在RLT领域的切入不仅是赛道补全，更体现了😉其在“诊疗一体化”趋势下的战略前瞻性。 总结 回😊顾过去十余年，BMS 在临床开发、适应症选择和长期数据积累上🌟的能力，已经在免疫治疗中得到了体现；进入后免疫治疗时代，其战😡略也并非简单复制既有路径，而是沿着“突破局限、补足空白”的思🤔路，在多个维度展开布局：从“IO+”策略，到以 CELMoD😉为代表的蛋白降解平台，再到RLT等新兴赛道，逐步构建出一套多🤔靶点、多机制的创新组合。这一趋势也预示着行业的竞争逻辑正在发❤️生变化：从单一“爆款”驱动，逐步走向更加多元的治疗生态，以更🔥好应对肿瘤治疗的复杂性。 参考资料： [1] S🤔hen, L. at el. ASCO GI 2025, S🙄an Francisco, California, Unit👏ed States. Abstract 392. [2😜] Yau, T. et al. Lancet. 2025;😴405(10492):1851-1864. [3] H🌟eymach, JV. et al. WCLC 2025, 🤗Barcelona, Spain. OA13.02. 😉[4] Richardson, PG. et al. N E😆ngl J Med. 2023;389(11):1009-1😎022.返回搜狐，查看更多

北京市:市辖区:(东城区、西城区、朝阳区、丰台区、石景山区、海淀区、门头沟区、房山区、通州区、顺义区、昌平区、大兴区、怀柔区、平谷区、密云区、延庆区)

天津市:市辖区:(和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区、东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、滨海新区、宁河区、静海区、蓟州区)

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唐山市:(路南区、路北区、古冶区、开平区、丰南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、乐亭县、迁西县、玉田县、河北唐山芦台经济开发区、唐山市汉沽管理区、唐山高新技术产业开发区、河北唐山海港经济开发区、遵化市、迁安市、滦州市)

秦皇岛市:(海港区、山海关区、北戴河区、抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、秦皇岛市经济技术开发区、北戴河新区)

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保定市:(竞秀区、莲池区、满城区、清苑区、徐水区、涞水县、阜平县、定兴县、唐县、高阳县、容城县、涞源县、望都县、安新县、易县、曲阳县、蠡县、顺平县、博野县、雄县、保定高新技术产业开发区、保定白沟新城、涿州市、定州市、安国市、高碑店市)

张家口市:(桥东区、桥西区、宣化区、下花园区、万全区、崇礼区、张北县、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、阳原县、怀安县、怀来县、涿鹿县、赤城县、张家口经济开发区、张家口市察北管理区、张家口市塞北管理区)

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“吃瓜吃到自己买的基金身上。” 近期，港股创新药企业药💯捷安康股价出现大幅波动，引发市场广泛关注，而由于药捷安康被“🎉悄然”纳入了包括国证港股通创新药指数在内的多只指数，导致相关😁ETF被动买入，更是引发了众多投资者在社交平台上声讨。 😜 这一极端个案不仅让众多基民“踩雷”，更将指数编制规则的潜在😊漏洞与ETF规模扩张带来的“双刃剑”效应，再次推至聚光灯下。🙄 ETF“踩雷”药捷安康 公开资料显示，药捷安康🌟于2025年6月23日在港股上市，是一家以临床需求为导向、处🤩于注册临床阶段的生物制药公司，专注于发现及开发肿瘤、炎症及心🌟脏代谢疾病小分子创新疗法。 上市近三个月以来，药捷安康🎉的股价一直处于小幅上涨的态势，直到9月8日被纳入港股通，同时😆被纳入恒生综合指数、恒生综合中小型股指数、恒生医疗保健指数、🌟恒生创新药指数等9只恒生系列指数，短期内形成集中买盘，开启了🎉“狂飙”模式。 Wind数据显示，自9月8日药捷安康被😎调入港股通标的以来，南向资金持续加码，截至9月15日净买入3🚀06.25万股，公司股价在9月12日上涨77.09%，9月1😜5日更是大涨115.58%，令人咋舌。 但到了9月16💯日，药捷安康突然上演高台跳水，其股价虽然早盘一度大涨63%，🚀但下午便断崖下跌，截至收盘下跌53.73%，股价从679.5😜港元/股掉落至192港元/股，堪比“过山车”。 这一巨😁幅波动引起了众多投资者关注，于是，有投资者发现，自9月15日😢起，药捷安康“悄然”出现在了多只跟踪国证港股创新药指数的ET😊F的申赎清单中。 这主要是因为9月15日，国证港股通创😂新药指数实施了季度定期调整，药捷安康被纳入成份股。以同类产品👍中最大的港股通创新药ETF为例，9月15日，该ETF买入药捷😅安康300万股，按前一个交易日收盘价计算对应金额约5.78亿⭐港元，占基金净值比约2.62%。国证指数公司信息显示，全市场🌟共有5只ETF跟踪国证港股通创新药指数，合计规模约359.6🙄3亿元，以2.62%占比来计算，ETF被动买入金额约9.4亿🔥元。 但在刚刚纳入指数成份股，药捷安康便遭遇巨幅回调，⭐不少投资者感叹“躺着也中枪”。 9月17日，药捷安康股⭐价有所回升，截至收盘上涨8.96%，但距离最高点仍然有近70😉%的回调。 指数调整与编制方法存在漏洞 在“踩雷🙌”药捷安康的背后，此次国证港股通创新药指数的样本调整与编制方🤩法也备受争议。 首先，按照该指数的样本股调整规定，国证😂港股通创新药指数实施季度定期调整，于每年 3 月、6 月、9🤩 月和12 月的第二个星期五的下一个交易日实施，即9月15日⭐正式实施今年三季度的定期调整。 但对于此次调整，国证指😁数公司并未提前发布公告，使得很多普通投资者不知道药捷安康已经😢被纳入国证港股通创新药指数，且截至发稿前，国证指数中心官网上🌟的国证港股通创新药指数样本详情中，依然没有药捷安康的身影。 🤔 展开全文 “很多投资者买ETF是因为其持仓透明，😍但指数公司和基金公司均未及时向公众投资者告知指数调整细节，一😁定程度上损害了投资者的知情权。”有基金评价人士向券商中国记者😡表示。 其次，根据国证港股通创新药指数编制方案，该指数🌟的选样空间需要满足具备互联互通标的资格；公司近一年无重大违规👏、财务报告无重大问题；公司最近一年经营无异常、无重大亏损；考😴察期内股价无异常波动等要求。选样方法分为两步，首先，剔除选样😍空间内最近一年日均成交金额低于1000万港元的股票；然后，对😂选样空间剩余股票按照最近一年日均总市值从高到低排序，选取前 😡50 只股票作为指数样本股，样本数量不足时按实际数量纳入。 😢 “这个指数的编制方法有一些漏洞，首先，药捷安康上市不足😎3个月，其实并不完全满足上述要求中关于‘近一年日均成交金额’😴的要求；其次，这个指数的选样方法也相对简单，没有考虑流通股占🤔比等细节，而药捷安康恰恰是因为流通盘小、流动性不足引发股价大🌟幅波动。”有基金评价人士向券商中国记者表示。 Wind😂数据显示，药捷安康总股本3.97亿股，IPO发售1528万股😴，其中979万股被基石投资者锁定，实际可交易股份仅549万股🌟，占比1.38%。 被动资金频频显威 这并不是E😘TF影响个股波动的首例，随着ETF的规模突破5万亿大关，持股🙄市值也超越主动基金，被动资金已经成为影响市场走向的一股强大力😍量。 特别是9月以来，众多指数集体迎来季度定期调整，E😘TF机制驱动下的被动买入卖出力量更是时常影响市场波动。 🤯 比如，9月15日，科创50、科创芯片、科创AI、科创成长等💯多只科创板指数也迎来季度调整。按照指数编制规则，单个成份股权🥳重不得超过10%，而寒武纪在上述指数中的权重普遍超过指数规定💯的10%上限，带来大量被动资金随之调仓。 Wind数据💯显示，跟踪科创50的ETF规模约1740亿元，若要将寒武纪的🤗权重从15.42%降至10%，将导致这些科创50ETF被动减😁持寒武纪的股票约94亿元。如果再叠加科创芯片、科创AI、科创🔥成长等指数的调整，寒武纪的权重下调或将引起相关指数基金被动卖😡出寒武纪近200亿元的规模，占到寒武纪日成交额的六七成。 👍 “为了避免过度集中抛售，我们会在指数调整公告发布后就慢慢😀调仓，但仍然难免会对股价造成影响。”上述基金经理表示。Win🤩d数据显示，从8月29日指数调整公告发布，至9月15日正式调😡整，寒武纪股价回调了9.31%。 瑞银中国非银金融研究😎团队表示，ETF规模扩张往往会增强市场的流动性，但随着ETF🤔规模进一步增长，纳入和剔除成份股所带来的短期股价波动受被动资👍金进出的影响或将加剧。 华安证券金融工程团队也认为，E🤗TF持有量更多的股票比其他类似的证券更具波动性，且ETF交易❤️产生的波动性至少在短期内是一种不可分散的风险来源，因为指数化😘可能导致资产收益和流动性的更大协同变动。 责编：杨喻程⭐ 排版：刘珺宇 校 对：赵燕 违法和不良信🙌息举报电话：0755-83514034 邮箱：bwb@😎stcn.com返回搜狐，查看更多